不同藥物對膿毒癥休克大鼠腎組織誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、線粒體活性及血清胱抑素-C的影響.pdf

1、目的：膿毒癥休克是臨床常見的危急重癥，急性腎功能衰竭(ARF)的出現(xiàn)是其預(yù)后不良的征兆。雖然急性腎功能衰竭時(shí)的支持治療在過去的二十年里有了很大的發(fā)展，但其高死亡率并無明顯改善。重?；颊?，特別是創(chuàng)傷，大手術(shù)后或嚴(yán)重感染者的病死率高達(dá)70％以上，研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥休克時(shí)微循環(huán)損傷，造成重要組織器官灌注不足是重要機(jī)制之一。用前列腺素E1、去甲腎上腺素及山莨菪堿三種不同藥物對膿毒癥休克大鼠進(jìn)行干預(yù)，比較這三種不同藥物對膿毒癥休克大鼠腎組織誘導(dǎo)型一氧

2、化氮合酶、線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性及血清胱抑素-C水平的影響，評價(jià)前列腺素E1、去甲腎上腺素及山莨菪堿三種不同藥物對腎臟微循環(huán)及腎小球?yàn)V過率的作用，以指導(dǎo)臨床對膿毒癥休克患者合理、有效用藥。 方法： 1.S-D(Sprague-Dawley)大鼠50只，雌性，體重250～280g(河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供)，編號71043。隨機(jī)分為5組，每組10只。其中A組為對照組；B組為模型組；C組為膿毒癥休克+前列腺素E1干預(yù)組

3、；D組為膿毒癥休克+去甲腎上腺素干預(yù)組；E組為膿毒癥休克+山莨菪堿干預(yù)組。每實(shí)驗(yàn)組又分為1小時(shí)和3小時(shí)2個(gè)時(shí)間點(diǎn)每時(shí)間點(diǎn)5只。本實(shí)驗(yàn)采用左側(cè)股靜脈持續(xù)泵入大腸桿菌內(nèi)毒素(LPS)方法制備大鼠膿毒癥休克模型。對照組經(jīng)左側(cè)股靜脈持續(xù)泵入等量生理鹽水。每組大鼠均行左側(cè)頸動脈置管測動脈壓和氣管切開。B組以10mg/kg泵入大腸桿菌內(nèi)毒素；C組以50ug/kg·h泵入前列腺素E1；D組以0.1mg/kg·h泵入去甲腎上腺素；E組以10mg/kg·

4、h泵入山莨菪堿。對照組和模型組股靜脈持續(xù)靜注與治療組等量等速度的生理鹽水。在模型制備完成后第1、3小時(shí)點(diǎn)，分別處死5只大鼠。抽取靜脈血離心后留取血清，應(yīng)用ELISA方法測血清胱抑素-C水平；取左腎去除被膜和腎蒂后勻漿，測誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性。 血清胱抑素-C：B組、D組血清胱抑素-C水平隨時(shí)間延長逐漸增高；C組、E組血清胱抑素-C水平第3小時(shí)較第1小時(shí)差別無顯著性； 2.腎組織線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性：B

5、組、D組第1h、3h持續(xù)下降；C組、E組第1、3小時(shí)較均B組、D組增強(qiáng)，差別有顯著性； 3.腎組織誘導(dǎo)型一氧化氮合酶：D組含量第1、3小時(shí)均增加；B組、C組、E組含量第1小時(shí)均增加；B組第3小時(shí)較第1小時(shí)均增加，差別有顯著性；C組、E組第3小時(shí)點(diǎn)較第1小時(shí)含量降低，差別有顯著性；C組、E組第3小時(shí)點(diǎn)較B組降低，差別有顯著性。 結(jié)論： 1.應(yīng)用持續(xù)靜脈注射LPS的方法可成功制造大鼠膿毒癥休克模型。 2.膿毒

6、癥休克時(shí)腎組織誘導(dǎo)型一氧化氮合酶含量、血清胱抑素-C水平增高；腎組織線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性降低。前列腺素E1和山莨菪堿可以起到改善膿毒癥休克大鼠腎功能和線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性，其機(jī)制可能是由于前列腺素E1和山莨菪堿改善微循環(huán)功能，使組織器官灌注改善。 3.前列腺素E1和山莨菪堿可降低腎組織中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶含量，應(yīng)用前列腺素E1和山莨菪堿還能夠改善腎功能、增線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性，可能是由于休克早期前列腺素和山莨菪堿拮抗