血漿IL-17，hs-CRP濃度與COPD病情控制的關(guān)系初探.pdf

1、一、研究背景和目的 慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前已成為全球一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢性阻塞性肺疾病全球防治指南(GOLD)2006版指出COPD發(fā)病與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)。同時(shí)指出COPD患者的臨床控制水平主要取決于癥狀嚴(yán)重程度，全身效應(yīng)和和各種并發(fā)癥而不僅僅與氣流受限有關(guān)?？梢?jiàn)其較以往更加著眼于全身炎癥反應(yīng)這一發(fā)病機(jī)制。 目前，對(duì)于

2、COPD的診斷及控制水平的評(píng)估主要是依靠肺功能檢測(cè)，肺功能檢查對(duì)確定是否存在氣流受限有重要意義。然而全身炎癥反應(yīng)這一發(fā)病機(jī)制提示我們必須同時(shí)從炎癥這一角度去綜合反映COPD的控制水平，免疫炎癥指標(biāo)可能是更加能夠反應(yīng)疾病的本質(zhì)。 IL-17是新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，目前研究推測(cè)IL-17可能處于機(jī)體的先天免疫和獲得性免疫的交匯中心環(huán)節(jié)。其在呼吸道COPD的慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程中的作用也越來(lái)越受關(guān)注：可能在COPD患者氣道炎癥中起到聚集和

3、促進(jìn)中性粒細(xì)胞作用，在氣道感染和全身炎癥反應(yīng)中可能起到免疫保護(hù)或者損傷作用，同時(shí)可能與氣道高反應(yīng)性，氣道分泌物增加，增強(qiáng)肺的彈性蛋白酶活性相關(guān)，其與COPD控制水平關(guān)系逐漸受到重視。hs—CRP為急性時(shí)相蛋白，是一種急性炎癥時(shí)相性反應(yīng)蛋白，是系統(tǒng)性炎癥存在的標(biāo)志。已經(jīng)被證實(shí)在炎癥反應(yīng)相關(guān)的疾病中如冠心病，2型糖尿病發(fā)生發(fā)展以及評(píng)估中起著重要作用，而同樣在炎癥反應(yīng)作為主要發(fā)病機(jī)制的COPD患者中，hs—CRP能否敏感的反映COPD患者控制

4、水平也備受關(guān)注。AQ20問(wèn)卷是在圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)基礎(chǔ)上簡(jiǎn)化修改而成的，是與之有相當(dāng)?shù)男哦群托Ф鹊穆院粑膊∠嚓P(guān)的生命質(zhì)量問(wèn)卷，可以做為綜合評(píng)估COPD患者病情控制水平的重要補(bǔ)充，并可用于評(píng)估其他客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)與患者主觀感受的一致性程度。 本研究目的是：通過(guò)檢測(cè)正常對(duì)照組和不同級(jí)別(1-4級(jí))COPD患者及其中重度和極重度患者(3-4級(jí))治療后血漿IL-17，hs—CRP濃度水平，并予以AQ20問(wèn)卷評(píng)分，達(dá)到以下研究目的

5、：1.對(duì)比COPD各級(jí)別中血漿IL-17，hs—CRP濃度水平，AQ20問(wèn)卷評(píng)分與正常對(duì)照組之間，以及COPD各級(jí)別之間是否存在差異，能否作為評(píng)估病情控制程度的指標(biāo)，并初步闡述各指標(biāo)在評(píng)估中可能存在的意義。2.觀察血IL-17，hs—CRP濃度水平與AQ20問(wèn)卷得分是否存在關(guān)聯(lián)，推斷主客觀評(píng)估指標(biāo)是否一致，從而推斷血IL-17，hs—CRP濃度水平作為評(píng)估指標(biāo)的準(zhǔn)確性。3.觀察感染是否能影響COPD患者血漿的IL-17，hs—CRP濃度

6、水平。4.初步探討IL-17與hs—CRP在評(píng)價(jià)COPD炎癥過(guò)程與轉(zhuǎn)歸中的作用是否存在差別。 二、材料與方法 1.研究對(duì)象 (1) COPD組：來(lái)源于2008年3月—2009年2月就診于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科病房及門診，急診留觀病區(qū)COPD急性發(fā)作期患者，各亞組共計(jì)88人，入選患者均符合按照我國(guó)2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，均為有類似吸煙史，無(wú)其他免疫和炎癥相關(guān)疾病，近1周無(wú)使用

7、糖皮質(zhì)激素及支氣管舒張劑。 (2)健康對(duì)照組：來(lái)源于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診的健康體檢者，共16人。 2.實(shí)驗(yàn)方法 (1) COPD急性發(fā)作者根據(jù)其就診時(shí)肺功能進(jìn)行分級(jí)，根據(jù)其臨床癥征，血常規(guī)和胸片結(jié)果明確是否有肺部感染區(qū)分為COPD非肺部感染組及COPD肺部感染組。檢測(cè)各患者空腹血漿IL-17，hs—CRP濃度。對(duì)于3級(jí)和4級(jí)患者，在其急性發(fā)作緩解后和肺部感染控制后再次測(cè)定其空腹血漿IL-17，hs—CRP濃度

8、。對(duì)各亞組COPD患者進(jìn)行AQ20問(wèn)卷評(píng)分。 (2)檢測(cè)健康對(duì)照組FEV1，及空腹血漿IL-17，hs—CRP濃度，及AQ20評(píng)分。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組間數(shù)據(jù)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。 三、結(jié)果 1.COPD患者中各級(jí)別與健康對(duì)照組血漿IL

9、-17，hs—CRP濃度，AQ20問(wèn)卷得分差別分析。 COPD肺感染組，COPD非肺感染組均與對(duì)照組血漿IL-17，hs—CRP濃度及AQ20問(wèn)卷得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且水平上均高于對(duì)照組。 2.COPD患者血漿IL-17，bs—CRP濃度，及AQ20問(wèn)卷得分與COPD分級(jí)關(guān)系分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明COPD患者血漿IL-17，hs—CRP濃度，AQ20問(wèn)卷得分均在肺功能1級(jí)和2級(jí)之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)意義之外，其他各級(jí)別之間血漿IL-17，hs—CRP濃度及AQ20問(wèn)卷得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)。且隨著級(jí)別的惡化各指標(biāo)水平總體上呈上升趨勢(shì)。 3.血漿IL-17，hs—CRP濃度與AQ20問(wèn)卷得分相關(guān)性分析。 血漿IL-17，hs—CRP濃度與AQ20問(wèn)卷得分具有良好的相關(guān)性，除了COPD1級(jí)患者血漿hs—CRP水平，IL-17水平與AQ20得分相關(guān)性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異以外(相關(guān)系數(shù)p＝0.524，0.534，

11、P>0.05)，其余各組相關(guān)系數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(其中hs—CRP水平與AQ20評(píng)分相關(guān)性2至4級(jí)相關(guān)系數(shù)分別為0.713，0.804，0.814，P<0.05；IL-17水平與AQ20評(píng)分相關(guān)性2至4級(jí)相關(guān)系數(shù)分別為0.731，0.854，0.824；P<0.05) 4.在COPD患中，同一肺功能級(jí)別的肺感染組和非感染組治療前后兩組血漿IL-17或hs—CRP濃度變化幅度對(duì)比分析。 3級(jí)或4級(jí)COPD患者中肺感染組血漿I

12、L-17或者h(yuǎn)s—CRP濃度水平較之同一級(jí)別非肺感染組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且肺感染組的數(shù)值水平較非肺感染組高。 5.同一亞組COPD患者中在治療前后IL-17，hs—CRP兩指標(biāo)下降幅度差別分析。COPD患者同一亞組，即同種肺功能及同種感染狀態(tài)下治療前后IL-17，hs—CRP下降幅度差別存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且同樣的時(shí)間內(nèi)hs—CRP下降幅度大于IL-17。 四：結(jié)論 1.血漿IL-1

13、7，hs—CRP濃度可以作為評(píng)價(jià)COPD控制水平的炎癥免疫指標(biāo)，AQ20問(wèn)卷得分可以作為評(píng)估病情控制程度的重要補(bǔ)充。但各個(gè)指標(biāo)在輕中度患者中的差別有待進(jìn)一步驗(yàn)證。 2.血漿IL-17，hs—CRP濃度與AQ20問(wèn)卷得分在評(píng)價(jià)COPD病情控制程度上客觀檢查與主觀感受總體有較好一致性，血漿IL-17，hs—CRP濃度作為免疫指標(biāo)可以比較準(zhǔn)確反映病情。但在輕度患者中的相關(guān)性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。 3.感染可能作為影響血漿IL-17，