2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、肺癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。在我國數(shù)個大中城市中,肺癌的發(fā)病率、死亡率均已占男性惡性腫瘤的首位,女性惡性腫瘤的第二位。盡管手術(shù)、聯(lián)合化療及放療在肺癌的治療中起到了積極的作用,但因缺乏有效的早期診斷方法,70-80%的患者在確診時已失去早期根治性切除的時機。手術(shù)及放化療復(fù)發(fā)率高、易出現(xiàn)耐藥,故患者的5年生存率長期停留在20-30%左右。
  中國傳統(tǒng)醫(yī)藥在腫瘤的治療方面有其獨特的理論。中醫(yī)藥治療

2、肺癌的有關(guān)資料表明:中醫(yī)藥不僅可以延長肺癌患者的生存期,而且能提高他們的生存質(zhì)量。中藥配合放療、化療比單純使用放療、化療的療效更好。中藥既可增加化療藥及放射線的敏感性、又有放射防護(hù)作用,可減輕化療放療的副作用,起到抑瘤增效作用或放射增敏作用。
  天然中藥以其療效廣泛、確切、毒性低,受到國內(nèi)外廣泛的關(guān)注。本課題我們?nèi)《喾N中藥提取物或單體,通過體外實驗,篩選出能夠以較低濃度(微克/毫升水平)抑制肺癌生長或增殖的藥物。根據(jù)上述實驗結(jié)果

3、,選擇作用效果最明顯的中藥提取物或單體,研究其抑制肺癌細(xì)胞生長或增殖與相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系,以及對肺癌細(xì)胞化療敏感性的影響。這些研究將為治療肺癌新型藥物的研制開發(fā)提供新思路,為我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥進(jìn)一步用于腫瘤的治療提供實驗依據(jù)?;诖?,本課題從以下四個方面進(jìn)行了研究。
  1、抗肺癌中藥單體的篩選:我們通過光學(xué)顯微鏡初步篩選了25種中藥單體或粗提產(chǎn)物中能有效抑制肺癌細(xì)胞增殖的藥物,發(fā)現(xiàn)可能有抑制腫瘤作用的(鏡下觀察有明顯細(xì)胞形態(tài)改變

4、的,如細(xì)胞皺縮,破碎,漂浮等)有12種,姜黃素、水飛薊素、大黃素、茶多酚、松多酚、大豆異黃酮、葛根異黃酮、染料木素、生姜提取物、鬼臼素、貫葉連翹提取物、桫欏子提取物等。在此基礎(chǔ)上,針對其中4種純度較高(>80%)且抑制腫瘤細(xì)胞增殖明顯的藥物,姜黃素、大黃素、水飛薊素、大豆異黃酮,進(jìn)一步采用MTT試驗驗證其對肺癌細(xì)胞系的抑制效果,結(jié)果顯示:SM對幾種細(xì)胞均有較強的抑制作用;大黃素對Anip973和A549細(xì)胞有作用,但對NCI-H292和

5、PLA-801細(xì)胞作用較弱;姜黃素對A549和NCI-H292細(xì)胞有作用,但對Anip973和PLA-801細(xì)胞作用較弱;大豆異黃酮對Anip973和PLA-801細(xì)胞有作用,但對A549和NCI-H292細(xì)胞作用較弱。這些結(jié)果表明藥物對于不同的細(xì)胞作用并不完全一樣,造成這一現(xiàn)象的機理有待于更深入的研究。
  2、水飛薊素誘導(dǎo)高轉(zhuǎn)移表型肺癌細(xì)胞系(Anip973)細(xì)胞凋亡的分子機制研究:本實驗以肺癌細(xì)胞系A(chǔ)nip973細(xì)胞為研究對

6、象,探討分別給予不同劑量和不同時間點的水飛薊素處理后的肺癌細(xì)胞的凋亡情況,通過形態(tài)學(xué)及流式細(xì)胞儀我們觀察到水飛薊素可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞系A(chǔ)nip973細(xì)胞產(chǎn)生凋亡,且具有時間和濃度依賴性。在凋亡發(fā)生過程中,半胱天冬酶(caspase)家族和Bcl-2家族發(fā)揮重要作用。進(jìn)而通過免疫印記法檢測發(fā)現(xiàn)SM作用于人高轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞系A(chǔ)nip973細(xì)胞后,抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)明顯降低,而凋亡蛋白Bax的表達(dá)明顯增加,說明水飛薊素的促凋亡機制與降低Bcl

7、-2/Bax的比例有關(guān)。
  3、水飛薊素通過MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路逆轉(zhuǎn)A549/DDP細(xì)胞對順鉑的耐藥性:我們通過MTT法檢測到水飛薊素可以逆轉(zhuǎn)肺癌A549/DDP細(xì)胞的耐藥性,并呈時間依賴性;流式細(xì)胞儀分析結(jié)果提示水飛薊素和順鉑聯(lián)用可以引起A549/DDP細(xì)胞凋亡或死亡,并呈時間依賴性。為了進(jìn)一步探討水飛薊素誘導(dǎo)A549/DDP細(xì)胞凋亡的機制,我們采用Westernblot方法,應(yīng)用針對MAPK家族成員JNK、ERK、p38磷酸

8、化形式及非磷酸化形式的特異性抗體,檢測了SM作用后以上激酶的表達(dá)水平及活化程度的改變。在不同濃度藥物作用24hr后,這幾種激酶的表達(dá)水平都沒有明顯的改變,而它們磷酸化的程度與加入DMSO的陰性對照組相比則有顯著的改變。其中ERK的磷酸化受到明顯的抑制,而JNK、p38MAPK的磷酸化水平有一定的增加。
  4、水飛薊素對肺癌細(xì)胞Anip973裸鼠體內(nèi)成瘤、增殖、凋亡以及血管形成的影響:本研究將Anip973細(xì)胞接種于裸鼠背部皮下,

9、建立人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型。建立模型后,給其腹腔注射SM結(jié)果顯示,與未處理組的裸鼠相比,注射水飛薊素的裸鼠腫瘤形成時間延遲,腫瘤生長緩慢,腫瘤體積及瘤重均明顯減小。各組腫瘤標(biāo)本HE染色結(jié)果顯示,腫瘤細(xì)胞異形性明顯,細(xì)胞大小不一,形狀各異,瘤細(xì)胞生長致密。未處理組腫瘤標(biāo)本凋亡細(xì)胞少見,而水飛薊素組腫瘤標(biāo)本提示凋亡細(xì)胞增多,凋亡細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞變圓、固縮、胞膜出泡、染色質(zhì)濃集、核深染。
  綜上所述,我們認(rèn)為水飛薊素具有通過調(diào)節(jié)半胱天

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