七氟醚腦保護作用的劑量——效應關系.pdf

1、目的：1990年Kitagawa等在沙土鼠前腦缺血模型中首先觀察到腦缺血預處理(IPC)的保護現(xiàn)象，從而為治療腦缺血損傷研究提供了一種新思路。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，許多藥物包括吸入麻醉劑可以模擬IPC。七氟醚是既適合全麻誘導又適合全麻維持的吸入麻醉藥，臨床上蘇醒快、刺激小，它既能增加腦血流，又能保留中樞自主調節(jié)。在離體培養(yǎng)細胞、腦片、全腦及不完全性腦缺血動物模型中，均有研究表明七氟醚預處理具有腦保護作用。但這些研究在七氟醚刺激強度(七氟醚的暴

2、露時間和劑量)、給藥模式(單次或重復)、刺激與缺血的時間間隔(記憶期)及作用機制等方面都有很大差異，尚無定論。目前無在體試驗研究七氟醚濃度對神經(jīng)功能評分／腦梗死容積的影響。在麻醉學領域，蛛網(wǎng)膜下腔出血、嚴重顱腦外傷、控制性降壓、頸內動脈剝脫術等病人麻醉期間均潛在有腦缺血的可能，加強麻醉期間腦保護已為眾多麻醉醫(yī)師所關注。本文闡述了七氟醚在大鼠大腦中動脈栓塞(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)動物模型及原

3、代神經(jīng)元培養(yǎng)細胞缺糖／缺氧(oxygenandglucosedeprivation，OGD)模型中的腦保護作用，旨在為七氟醚預處理在臨床應用提供實驗基礎。 方法：在實驗的第一部分，40只雄性SD大鼠隨機分為五組(每組8只)，假手術組：僅分離血管，不留置線栓；對照組、ISO組、SEV01組和SEV02組：分別在缺血前放入自制容器中吸入純氧、1肺泡氣最低有效濃度(minimunalveolarconcentration，MAC)異氟

4、醚、1MAC和1.5MAC七氟醚30min。用左頸內動脈尼龍線線栓法使大腦中動脈阻閉120min，拔出尼龍線恢復再灌注。觀察再灌注24h后神經(jīng)功能損害改變并評分，然后處死動物，取大腦行2、3、5一氯化三苯基四氮唑(2，3，5一triphenyltetrazoliumchioride，TTC)染色以測量腦梗死容積。在實驗的第二部分，共使用127孔培養(yǎng)細胞，其中102孔分為對照組(N=8)：僅行OGD而不加任何試劑；SEV01、SEV02、

5、SEV03組(N=8／每濃度組)：分別加入與l、2、3MAC相對應濃度的溶解于PBS液的七氟醚；OGD+PBS液組(N=2)：只給予不含溶解七氟醚的PBS液；分別在OGD之前、之中、之后給予七氟醚。另取1孔神經(jīng)元，不改變其培養(yǎng)液的成分，只在37℃孵育3h以作為陰性對照。余下的24孔培養(yǎng)細胞分為對照組(N=8)：僅行OGD而不加吸入麻醉劑；ISO、SEVO組：OGD之前30min在培養(yǎng)液中加入溶解的相當于1MAC異氟醚和1MAC七氟醚。O

6、GD時間3h，OGD結束4h后采用AnnexinV／PI雙參數(shù)流式細胞儀法測定神經(jīng)元調亡情況。 結果：第一部分實驗數(shù)據(jù)表明：缺血／再灌注損傷后大鼠神經(jīng)功能損害NSS評分，對照組與ISO組、SEV01組和SEV02組相比損害更顯著(ISO組、SEV02組，P

7、百分比，ISO組、SEV01組和SEV02組較對照組均減小(P

8、SEV01、SEV02、SEV03組和PBS組的FITC值分別為：45．4±5．3﹪，26.O±3.O﹪，18．8±2.5﹪，12.4±1.9﹪，51.4±0．6﹪；OGD過程之后給予七氟醚預處理30min后，對照組、SEV01、SEV02、SEV03組和PBS組的FITC值分別為：45．1±6.4﹪，26.5±2.0﹪、21.5±1.2﹪、16.6±2.4﹪，48．4±0．7﹪。與對照組及PBS組相比各劑量組FITC值降低，并且呈劑量

9、依賴性(PO．05)。 結論：吸入1MAC、1.5MAC七氟醚30min對大鼠局灶性腦缺血／再灌注損傷可產(chǎn)生保護作用，并且呈劑量依賴性；1MAC異氟醚與1MAC七氟醚的腦保護作用無顯著差異。不論在OGD之前