FLIP、FAF-1在胃癌中的表達及與Fas-FasL介導(dǎo)的免疫逃逸的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：胃癌是世界上最常見的消化道腫瘤之一，在我國其發(fā)病率也相當高，嚴重威脅著人們的健康，而腫瘤細胞逃過免疫系統(tǒng)的監(jiān)視而迅速增長，成為腫瘤難以根治的主要原因。Fas/FasL介導(dǎo)的細胞凋亡機制障礙是胃癌發(fā)生發(fā)展難以治愈的重要機制之一，同時也是腫瘤逃逸的重要機制。Fas屬于腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族成員，F(xiàn)asL則是Fas的配體(Ligandl)Fas與FasL結(jié)合后，可以誘導(dǎo)細胞進入凋亡。在細胞內(nèi)Fas的死亡區(qū)域(DD區(qū))與具有死

2、亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白(FADD)的C端結(jié)合，F(xiàn)ADD的N端上的死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域(death effect domains,DED)與caspase-8的：DED相互作用，通過活化caspase-8后，隨后出現(xiàn)caspase家族的連鎖反應(yīng)，從而分解DNA促進細胞凋亡。 c-FLIP(FLICE-inhibitory protein)就是阻斷凋亡的抑制因子之一，在胃癌中高表達。Fas相關(guān)因子(Fas-associatedFact

3、orl，F(xiàn)AF1)是一個促凋亡的因子，在腫瘤組織中的表達可能減少。 故本課題主要研究了，F(xiàn)LIP與FAF1在胃癌中的表達情況及意義、FLP與FAFI之間的相關(guān)關(guān)系及與Fas、FasL之間的關(guān)系，從而了解FLIP與FAF1在Fas凋亡通路中的作用，為腫瘤免疫的生物治療提供更有價值的理論。 方法：本課題采用38例胃癌患者的癌組織、癌旁組織及距癌組織邊緣>5CM的相對正常組織系河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤外科與胃腸外科手術(shù)切除的

4、組織蠟塊包埋，患者術(shù)前均未行放、化療和激素免疫治療，術(shù)后均有病理學明確診斷，臨床資料完整。其中男32例，女6例，年齡39～72歲，中位數(shù)年齡55.5歲。病理類型、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，經(jīng)病理科主任鑒定。對照組10例，為非胃癌手術(shù)切除的正常胃粘膜。采用免疫組化的方法和陽性細胞半定量積分的方法計算細胞的陽性表達情況，并研究FLIP、FAF1與胃癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。統(tǒng)計學處理使用SPSS10.0軟件，各指標在組織中的表達情況的比較及各指

5、標與胃癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，采用X<'2>檢驗及Fisher確切概率法；各指標之間在胃癌中的相關(guān)性的研究，則采用spearman相關(guān)檢驗，P<0.05視為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：(1)Fas在38例胃癌組織中，28例不同程度的陽性表達，陽性率為73.68％；在癌旁組織中，32例不同程度的陽性表達，陽性率為84.21％；在距癌邊緣>5CM的相對正常組織中，37例不同程度的陽性表達，陽性率為97.37％，三種組織中，F(xiàn)as的表達有

6、顯著性差異(P<0.05)。FasL在38例胃癌組織中，36例不同程度的陽性表達，陽性率為94.74％；在癌旁組織中，33例不同程度的陽性表達，陽性率為86.84％；在距癌邊緣>5CM的相對正常組織中，26例不同程度的陽性表達，陽性率為68.42％，三種組織中，F(xiàn)as的表達有差異性(P<0.05)。 (2)FAF1在38例胃癌組織中，20例不同程度的陽性表達，陽性率為52.63％；在癌旁組織中，31例不同程度的陽性表達，陽性率為

7、81.58％；在距癌邊緣>5CM的相對正常組織中，33例不同程度的陽性表達，陽性率為86.84％，三種組織中，F(xiàn)AF1的表達有顯著性差異(P<0.05)。FLIP在38例胃癌組織中，35例不同程度的陽性表達，陽性率為92.11％；在癌旁組織中，30例不同程度的陽性表達，陽性率為78.95％；在正常組織中，21例不同程度的陽性表達，陽性率為55.26％，三種組織中，F(xiàn)LIP的表達有差異性(P<0.05)。 (3)FAF1與胃癌臨

8、床病理參數(shù)的關(guān)系：FAF1的表達水平在不同年齡、性別、組織分型、病理分型、腫瘤部位、淋巴轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、UICC分期等的各組間未見顯著差異(P>0.05)，但與腫瘤大小各組間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (4)FLIP與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系：FLIP的表達水平在不同年齡、性別、組織分型、病理分型、腫瘤部位、淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、遠處轉(zhuǎn)移、UICC分期等的各組間未見顯著差異(P>0.05)。 (5)FLIP與Fas、F

9、AF1，F(xiàn)AF1與Fas、FasL之間均無顯著相關(guān)性(P>0.05)；但HLP與Fast，之間有顯著相關(guān)性(P<0.05)。 結(jié)論：(1)Fas在38例胃癌組織中，28例不同程度的陽性表達，陽性率為73.68％；在癌旁組織中，32例不同程度的陽性表達，陽性率為84.21％；在距癌邊緣>5CM的相對正常組織中，37例不同程度的陽性表達，陽性率為97.37％，三種組織中，F(xiàn)as的表達有顯著性差異(P<0.05)；FasL在38例胃癌

10、組織中，36例不同程度的陽性表達，陽性率為94.74％；在癌旁組織中，33例不同程度的陽性表達，陽性率為86.84％；在距癌邊緣>5CM的相對正常組織中，26例不同程度的陽性表達，陽性率為68.42％，三種組織中，F(xiàn)asL的表達有顯著性差異(P<0.05)，提示Fas、FasL在胃癌組織中表達的異常，F(xiàn)asPFasL介導(dǎo)的凋亡在胃癌組織中出現(xiàn)反擊，從而體現(xiàn)了胃癌組織中的免疫逃逸的情況。 (2)FAF1在38例胃癌組織中，20例

11、不同程度的陽性表達，陽性率為52.63％；在癌旁組織中，31例不同程度的陽性表達，陽性率為81.58％；在距癌邊緣>5CM的相對正常組織中，33例不同程度的陽性表達，陽性率為86.84％，三種組織中，F(xiàn)AF1的表達有顯著性差異(P<0.05)，表明FAF1在胃癌組織中低表達，F(xiàn)AF1的減少可能是胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一；FLIP在38例胃癌組織中，35例不同程度的陽性表達，陽性率為92.11％；在癌旁組織中，30例不同程度的陽性表達

12、，陽性率為78.95％；在正常組織中，21例不同程度的陽性表達，陽性率為55.26％，三種組織中，F(xiàn)LIP的表達有差異性(P<0.05)，提示FLIP在胃癌組織中高表達，F(xiàn)LIP可能是胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一。 (3)FLP與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系：FLIP的表達水平在不同年齡、性別、組織分型、病理分型、腫瘤部位、腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、UICC分期等的各組間未見明顯差異(P>0.05)。說明，F(xiàn)LIP可能與上述病理

13、參數(shù)沒有關(guān)系。 (4)FAF1與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系：FLIP的表達水平在不同年齡、性別、組織分型、病理分型、腫瘤部位、淋巴轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、UICC分期等的各組間未見顯著差異(P>0.05)，但與腫瘤大小各組間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。故此，推測，腫瘤的大小可能與FAF1的表達有關(guān)。 (5)各個指標之間的相關(guān)性：FLP與Fas、FAF1，F(xiàn)AF1與Fas、FasL以及FAFl與FLIP之間均無相關(guān)性(P>0.05)