Flt-1在肺癌細(xì)胞穿過(guò)血腦屏障中的作用.pdf

1、。、廠00S323分類號(hào)R7342單位代碼：10159學(xué)號(hào)：200321020審回鏨升失孽碩士學(xué)位論文題目：Fl卜1在肺癌細(xì)胞穿過(guò)血腦屏障中的作用FunctionofFl[一linLungCancerMigratjonthroughBBB研究生：營(yíng)立業(yè)導(dǎo)師：陳譽(yù)華學(xué)科專業(yè)：一蕉直圭塹生論文課題起止時(shí)間：2004年2月一2006年4月論文完成時(shí)間：2006年6月Cj至噩亙=)F1t—l在肺癌細(xì)胞穿過(guò)皿腦屏障中的作用目的對(duì)于小細(xì)胞肺癌(Sc

2、lc)病人來(lái)說(shuō)，腦轉(zhuǎn)移是一個(gè)重要的死亡原因，并且術(shù)后治療很不理想，小細(xì)胞肺癌病人在診斷時(shí)大約lO％發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，兩年后則為80％。腦轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的連續(xù)的過(guò)程，包括癌細(xì)胞從原發(fā)灶侵襲到血管或是淋巴系統(tǒng)，在新環(huán)境下存活，血管內(nèi)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處的器官，黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上，穿過(guò)血管進(jìn)入軟組織，伴著新血管系統(tǒng)的形成而長(zhǎng)成繼發(fā)性腦瘤。由于小細(xì)胞肺癌具有明顯的選擇性器官轉(zhuǎn)移，并且已有研究表明：粒性白細(xì)胞和乳腺癌穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞單層同TJ的破裂有關(guān)，因此深入研究S

3、clc穿過(guò)人的血腦屏障(bloodbrainbarrier，BBB)進(jìn)行腦轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制具有重要的臨床意義。研究證實(shí)：Flt—l和它的配體在血管生成過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)也叫做血管滲透因子(vascul”pemeabilityfactor，VPF)，在包括肺癌的幾種惡性腫瘤中表達(dá)，VEGF是一個(gè)潛在的血管調(diào)節(jié)因子，對(duì)血管的形成起著重要的作用，

4、因此VEGF的表達(dá)可能是一個(gè)指示計(jì)，他標(biāo)志著腫瘤具有了血管化的潛能和生物性的侵襲能力，VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，主要受體包括VEGFR一1(vascularendothelialgmwthfactorreceptor一1；m一1；fms一1iketyrosinekinase)、VEGFR一2(flk一1；KDR；kinase—insert—domain—containingreceptor)、VEGFR一3和neuropi

5、lin一1。FLt一1同其他受體具有很高的同源性，包括：細(xì)胞外七個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)、一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)，nt一1是一種表達(dá)全長(zhǎng)的酪氨酸受體，在一些情況下，它又存在著一種可溶形式，即僅僅表達(dá)細(xì)胞外的區(qū)域。在生物化學(xué)方面，F(xiàn)lt—l與VEGF的親和力至少比KDR／Flk一1高10倍，但是它的酪氨酸活性卻只有KDR／Flk一1酪氨酸活性的十分之一左右，并且nt—l也可以特異性的同胎盤生長(zhǎng)因子(placentagrowthfact