TRAIL在腦缺血再灌注致神經(jīng)元凋亡中的作用及GDNF（△N39）-R9穿過(guò)血腦屏障的探討.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文TRAIL在腦缺血再灌注致神經(jīng)元凋亡中的作用及GDNF（△N39）R9穿過(guò)血腦屏障的探討姓名：崔敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：孫汶生20061028山東大學(xué)博士學(xué)位論文TRAIL在腦缺血再灌注致神經(jīng)元凋亡中的作用及GDNF(AN39)一R9穿過(guò)血腦屏障的探討博士生導(dǎo)師專業(yè)崔敏孫汶生教授醫(yī)學(xué)免疫學(xué)中文摘要腦卒中的發(fā)病率、致殘率及死亡率都相當(dāng)高。臨床上挽救腦卒中患者的最有效方法是早期恢復(fù)血液再灌注。但腦缺血超

2、過(guò)一定時(shí)間后，恢復(fù)再灌注可造成神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)一步損傷，加重患者的病情，即再灌注損傷。探討腦缺血再灌注損傷的機(jī)制，對(duì)減輕腦缺血損傷和提高人類的生存質(zhì)量極其重要。腦缺血再灌注損傷的炎癥免疫機(jī)制研究將為臨床尋找有效的治療方法提供重要的思路。眾多研究表明，TNFⅡ、FasL等細(xì)胞因子在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要作用。TRAIL是腫瘤壞死因子家族新成員。有研究發(fā)現(xiàn)，TRAIL可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)神經(jīng)元凋亡，但有關(guān)TRAIL在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮的作用及

3、其機(jī)制研究尚未見報(bào)道。本課題擬利用原代神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)正常神經(jīng)元對(duì)TRAIL的敏感性及炎性因子對(duì)該作用的影響；采用小鼠全腦缺血模型，通過(guò)檢測(cè)1rI認(rèn)IL及其受體的表達(dá)及利用可溶性DR5特異性封閉TRAIL的作用，從正、反兩方面，體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)研究TRAIL在腦缺血再灌注損傷所致神經(jīng)細(xì)胞凋亡中的作用，并取得了一定的研究成果。目前雖已發(fā)現(xiàn)了諸如膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)等多種蛋白及肽類藥物對(duì)腦細(xì)胞有保護(hù)作用，但大分子蛋白類藥物如何