PAI-1基因多態(tài)性對(duì)哮喘氣道重塑影響的研究.pdf

1、目的:探討纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)-6754G/5G基因多態(tài)性對(duì)哮喘發(fā)病以及氣道重塑的影響。 方法:運(yùn)用鹽析法提取99例哮喘患者全血DNA，等位基因特異性PCR(ASO)法測(cè)定PAI-1啟動(dòng)子區(qū)域4G/5G多態(tài)性，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿PAI-1水平。101名正常健康者設(shè)為對(duì)照。高分辨率CT(HRCT)觀察其中30例慢性持續(xù)期哮喘患者肺部影像學(xué)特征，運(yùn)用分析軟件測(cè)定氣道壁厚度(T)、氣道壁面積(

2、WA)，并采用氣道壁厚度/氣道外徑(T/D)和氣道壁面積占?xì)獾揽偯娣e百分比(WA％)作為標(biāo)化指標(biāo)，并與20名健康對(duì)照者進(jìn)行比較。ELISA法測(cè)定血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平。比較組間基因型分布和等位基因頻率，分析基因型與血漿PAI-1水平、哮喘發(fā)病和氣道重塑的關(guān)系。 結(jié)果: 1.PAI-1基因多態(tài)性對(duì)哮喘發(fā)病的影響：(1)4G/4G、4G/5G、5G/5G的基因型分布：哮喘患者

3、為0.374、0.495和0.130，與正常健康者0.277、0.455和0.267比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；4G、5G等位基因頻率：哮喘患者為0.621和0.379，健康對(duì)照者為0.505和0.495，兩組比較差異有顯著性。所有入選者、哮喘組和健康對(duì)照組三組人群基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。(2)血漿PAI-1水平：哮喘患者(48.69±13.33)ng/ml與健康對(duì)照者(45.84±12.75)ng/

4、ml比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型對(duì)應(yīng)的血漿PAI-1水平：健康對(duì)照者為(50.98±12.66)ng/ml、(47.23±11.68)ng/ml、(39.88±12.21)ng/ml；哮喘患者為(54.33±9.88)ng/ml、(47.86±14.90)ng/ml、(39.72±7.32)ng/ml，哮喘患者三種基因型之間血漿PAI-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同樣，健康對(duì)照組三種基因型血漿PAI-1水

5、平存在差異。(3)排除年齡、性別、血漿PAI-1水平的混雜作用，Logistic回歸分析示PAI-1的基因多態(tài)性Wald檢驗(yàn)結(jié)果P值為0.043，OR值為1.553，PAI-1基因多態(tài)性是哮喘發(fā)病的影響因素。 2.PAI-1基因多態(tài)性對(duì)氣道重塑的影響：(1)輕度哮喘組和中重度哮喘組的WA分別為(13.27±4.06)mm2、(13.86±4.88)mm2，與健康對(duì)照組(9.43±3.70)mm2比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。WA％在

6、對(duì)照組、輕度哮喘組和中重度哮喘組測(cè)得結(jié)果為(66.24±5.19)％、(71.30±6.55)％和(72.03±8.34)％，P=0.023。與健康對(duì)照組比較，輕度哮喘組和中重度哮喘組WA％顯著增高；輕度哮喘組與中重度哮喘組比較，WA％雖有升高趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T、T/D差異無(wú)顯著性。(2)中重度哮喘組血漿TGF-β1為(69.86±11.71)pg/ml顯著高于輕度哮喘組(59.40±11.35)pg/ml和健康對(duì)照組(59.29

7、±13.53)pg/ml(P=0.011，P=0.031)，但輕度哮喘組和健康對(duì)照組之間差異無(wú)顯著性；健康對(duì)照組、輕度哮喘組、中重度哮喘組血漿MMP-9水平分別為(51.56±8.01)ng/ml、(52.32±11.53)ng/ml、(52.92±9.46)ng/ml，各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)4G/4G、4G/5G和5G/5G基因型表達(dá)的TGF-β1、T和WA％差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，5G等位基因攜帶者TGF-β1、T、WA和WA％

8、表達(dá)顯著低于非攜帶者。(4)血漿PAI-1僅與血漿TGF-β1存在相關(guān)關(guān)系，與T、T/D、WA和WA％無(wú)相關(guān)關(guān)系。(5)將氣道壁厚度、氣道壁指數(shù)、WA和WA％設(shè)為應(yīng)變量，年齡、性別、病程、吸煙指數(shù)、PAI-1基因多態(tài)性、血漿PAI-1、TGF-β1和MMP-9設(shè)為自變量，多元方差分析顯示PAI-1基因多態(tài)性、血漿TGF-β1、血漿PAI-1水平與PAI-14G/5G基因多態(tài)性交互作用對(duì)氣道重塑表型的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:哮喘