阻斷β-catenin信號通路對哮喘氣道重塑影響的實驗研究.pdf

1、目的：通過采用ICG001阻斷β-catenin信號通路，觀察阻斷β-catenin通路對哮喘氣道重塑的影響及相關(guān)機制。
　　方法：將40只8周齡SPF級雄性Wistar大鼠，隨機分為對照組（A組）、哮喘組（B組）、布地奈德組（C組）、ICG001組（D組），每組10只。采用卵白蛋白（OVA）致敏法，建立哮喘氣道重塑模型。A組大鼠每次給予同等劑量的生理鹽水。B、C、D組大鼠于d1、d8致敏，d15開始激發(fā)，20min/d，共8周；

2、C組于每次激發(fā)前2小時霧化吸入布地奈德2mg；D組于每次激發(fā)前半小時腹腔注射ICG0015mg/kg。各組大鼠于末次激發(fā)后24小時內(nèi)收集肺組織標(biāo)本。大體上觀察肺組織標(biāo)本，光鏡下觀察HE染色切片，用BI2000分析系統(tǒng)測量支氣管壁及平滑肌厚度。實時熒光定量PCR檢測肺組織Snail、MMP-7 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：行為學(xué)觀察，B組大鼠整體毛發(fā)雜亂、活動減少、體型消瘦，每次激發(fā)后出現(xiàn)不同程度的立毛、尖叫、呼吸急促、口唇紫紺等，

3、C、D組上述表現(xiàn)不明顯，A組未出現(xiàn)上述表現(xiàn)。肺組織大體觀察，B組肺組織表面不規(guī)則，顏色渾濁，呈不均勻性膨脹，可見不規(guī)則暗紅色充血區(qū)，C、D組改變輕微，A組無上述改變。光鏡下觀察肺組織HE染色切片，A組支氣管壁形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，管腔無狹窄，未見平滑肌增厚及炎細(xì)胞浸潤，B組支氣管管壁及平滑肌明顯增厚，管腔變窄，支氣管黏膜下有大量炎細(xì)胞浸潤，C、D組較B組明顯改善。測量支氣管壁及平滑肌厚度，B組支氣管壁、平滑肌厚度[（43.22±1.36）、（2

4、1.78±0.84）μm]顯著高于A組[（26.32±0.24）、（14.21±0.13）μm]；C、D組分別為[（36.51±0.44）、（19.67±0.92）μm]、[（32.69±1.57）、（17.39±0.91）μm]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。實時熒光定量PCR檢測肺組織Snail、MMP-7表達(dá)情況，結(jié)果提示Snail、MMP-7的mRNA表達(dá)情況B組＞C組＞A組＞D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。