靶向阻斷β-catenin通路對哮喘氣道重塑影響的研究.pdf

1、目的：
　　采用卵白蛋白建立大鼠哮喘重塑階段模型并對其進(jìn)行干預(yù)，觀察ICG001對哮喘氣道重塑的影響，探討靶向阻斷β-catenin通路后，支氣管哮喘氣道重塑過程的改變及其作用機制。
　　方法:
　　將40只雄性Wistar大鼠隨機分為四組，對照組(A組)、哮喘組（B組）、布地奈德組（C組）、ICG001組（D組）。采用卵白蛋白（OVA）致敏法，建立大鼠支氣管哮喘氣道重塑階段模型。B、C、D組大鼠于d1、d8致敏，d1

2、5開始激發(fā)，20min/d，共8周；C組于每次激發(fā)前2小時霧化吸入布地奈德2mg；D組于每次激發(fā)前半小時腹腔注射ICG0015mg/kg。A組大鼠給予同等劑量的生理鹽水。各組大鼠于末次激發(fā)后24小時內(nèi)收集標(biāo)本（血清、支氣管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid， BALF）、肺組織），計數(shù)大鼠BALF細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil，EOS）；HE染色觀察氣道重塑情況，Image-pro plu

3、s圖像分析軟件分析支氣管壁及平滑肌厚度；ELISA法檢測BALF及血清中TGF-β1含量；SABC法檢測肺組織中E鈣黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、纖維連接蛋白（Fibronectin，F(xiàn)n）的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　B組大鼠支氣管壁及平滑肌厚度[（42.18±1.75、20.97±0.90）μm]顯著厚于A組[（25.82±0.29、15.12±

4、0.19）μm]；BALF中細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)[（17.89±0.70、3.73±0.28）×109]明顯高于A組[（1.29±0.05、0）×109]；BALF及血清中TGF-β1含量[（20.88±0.37、70.58±0.39）μg/L]顯著高于A組[（1.06±0.05、23.67±0.30）μg/L]；E-cadherin（0.26±0.01）表達(dá)顯著低于A組（0.47±0.12），α-SMA、Fn[（0.52±0.0

5、3、0.53±0.02）]表達(dá)顯著高于A組[（0.37±0.08、0.39±0.20）]（均P＜0.01）。C、D組大鼠支氣管壁及平滑肌厚度分別為[（35.34±0.33）、（31.91±1.61）和（18.57±0.67）、（16.18±0.84）μm]，細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)分別為[（10.97±0.36）、（10.27±0.30）×109和（1.10±0.35）、（1.04±0.03）×109]，BALF及血清中TGF-β1含

6、量分別為[（3.11±0.05）、（3.07±0.05）和（31.12±0.50）、（30.72±0.47）ug/L]，均顯著低于B組（均P＜0.01）；E-cadherin表達(dá)[(0.30±0.01)、（0.32±0.21）]顯著高于B組，α-SMA和Fn表達(dá)[（0.44±0.27）、(0.43±0.45)和（0.46±0.29）、（0.46±0.06）]顯著低于B組（均P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1、哮喘炎癥導(dǎo)致T