溫下法與溫澀法治療潰瘍性結腸炎免疫損傷機制的比較研究.pdf

1、1研究背景和目的 潰瘍性結腸炎(UlcerativeColitis，UC)是一種以慢性炎癥和潰瘍形成為主要病理特點的結腸黏膜層的消化道疾病。臨床主要表現(xiàn)為粘液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重等。本病病因和發(fā)病機制尚不十分明確。目前有效的西藥是氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇激素和免疫調(diào)節(jié)劑。中醫(yī)藥治療本病具有顯著的優(yōu)勢，總體療效明顯優(yōu)于西藥治療。 導師田德祿教授根據(jù)發(fā)作期與緩解期交替出現(xiàn)的證候表現(xiàn)，認為潰瘍性結腸炎與中醫(yī)的休息痢最為

2、接近。將本病的發(fā)病機理精辟地歸納為脾虛為發(fā)病之本，濕熱為致病之標，血瘀為局部病理變化，內(nèi)瘍?yōu)榫植坎±肀憩F(xiàn)。從而概括出健脾益氣是治本之法，清熱化濕解毒為常用治標之法，活血化瘀是緩解期或久病復發(fā)者常用治法，祛腐托瘡生肌法為局部治療關鍵的主要治則。 王新月教授繼承了導師的學術思想，在此基礎上進行了進一步研究，認為在治療潰瘍性結腸炎過程中要根據(jù)不同時期、不同階段的表現(xiàn)采用不同的有效治法?！皽叵路ā焙汀皽貪ā笔桥R床上治療UC的常用方法。

3、“溫”法在于溫補脾腎以治本，而“下”和“澀”則是中醫(yī)治法中完全相反的兩種概念。臨證如何正確把握兩法的使用，對進一步提高中藥治療UC的療效，尤其是降低復發(fā)率至為關鍵。 本課題從UC的免疫損傷機制入手，在調(diào)節(jié)細胞免疫功能、抑制炎癥損傷反應、促進結腸黏膜修復和阻抑愈合后復發(fā)等方面，深入探討溫下法與溫澀法治療UC的作用機制，分析比較兩法作用環(huán)節(jié)的不同，為合理、適時選擇治法、遣方用藥提供客觀依據(jù)，從而提出UC多環(huán)節(jié)治療理論及微觀辨證思路。

4、 2研究方法 本課題依據(jù)相關標準進行嚴格的臨床研究設計，結合具體實際，選擇潰瘍性結腸炎慢性復發(fā)型和慢性持續(xù)型活動期的病例83例，辨證基礎上分為溫下組、溫澀組和對照組，其中溫下組29例，溫澀組27例，對照組27例。溫下組給予溫脾湯加減治療，溫澀組給予真人養(yǎng)臟湯加減治療，對照組給予柳氮磺胺吡啶(SASP)治療。療程均為4周。主要觀察：(1)療效觀察：臨床綜合療效、中醫(yī)證候療效、臨床主要癥狀(膿血便、腹瀉、腹痛)變化、內(nèi)鏡黏膜

5、療效、黏膜病理療效、臨床活動指數(shù)和內(nèi)鏡指數(shù)以及復發(fā)率的變化等。(2)治療前后的免疫學指標變化：外周血CD4+/CD8+/CD3+細胞，血清NO、TNF-α和IL-8，結腸組織iNOS、TNF-α、IL-8和EGF。 3結果 3.1療效觀察結果 (1)溫下組與溫澀組臨床綜合療效、完全緩解率和總有效率均優(yōu)于對照組(P＜0.05)；兩組之間比較無統(tǒng)計學意義。 (2)溫下組與溫澀組中醫(yī)證候療效、顯愈率均優(yōu)于對照組

6、(P＜0.01)。 (3)三組的每周證候積分治療后均明顯下降(P＜0.001)。在治療2、3、4周后，溫下組與溫澀組的積分改善均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。在治療2周后，溫下組的積分改善優(yōu)于溫澀組(P＜0.05)；在治療4周后，溫澀組的積分改善優(yōu)于溫下組(P＜0.05)。 (4)溫下組與溫澀組在膿血便、腹瀉、腹痛方面均無明顯差別(P＞0.05)，但從數(shù)值上看，在膿血便療效方面溫下組有高于溫澀組的趨勢，在腹瀉療效方面溫澀組

7、有高于溫下組的趨勢。 (5)溫下組與溫澀組內(nèi)鏡黏膜療效、顯效率和總有效率均優(yōu)于對照組(P＜0.05)；兩組之間比較無統(tǒng)計學意義。三組黏膜病理的療效、顯效率和總有效率均無統(tǒng)計學意義。 (6)三組臨床活動指數(shù)和內(nèi)鏡指數(shù)治療后均明顯下降(均P＜0.001)，溫下組與溫澀組臨床活動指數(shù)改善和內(nèi)鏡指數(shù)改善均優(yōu)于對照組(P＜0.001vsP＜0.05)。 (7)溫下組與溫澀組均未出現(xiàn)顯著的不良反應，而對照組則出現(xiàn)了5例不良反

8、應，1例因不良反應停藥。 (8)溫下組與溫澀組治療后6個月內(nèi)的復發(fā)率明顯低于對照組(P＜0.05)。 3.2免疫學指標變化 (1)治療前，三組UC患者外周血CD8+細胞絕對計數(shù)均高于正常參考值(P＜0.05)，CD4+/CD8+比值均低于正常參考值(P＜0.05)；未發(fā)現(xiàn)CD3+、CD4+和CD8+百分比與正常參考值有差別。溫下組患者外周血CD3+、CD4+與CD8+細胞絕對計數(shù)均高于溫澀組(P＜0.05)。

9、 治療后，溫下組、溫澀組和對照組分別在CD3+、CD4+與CD8+細胞絕對計數(shù)及CD4+/CD8+比值方面均較治療前改善；溫下組CD3+、CD4+與CD8+細胞絕對計數(shù)變化差值均顯著高于溫澀組與對照組(P＜0.001)；溫澀組CD4+/CD8+比值變化差值高于溫下組與對照組(P＜0.05)。 (2)在血清NO含量和結腸組織iNOS表達水平方面，活動期UC患者均明顯高于正常人(P＜0.001)，且溫下組最高，溫澀組與對照組比較

10、無統(tǒng)計學差異。 治療后，三組血清NO含量和結腸組織iNOS表達水平均顯著下降(P＜0.001)。溫下組NO含量和iNOS表達水平的下降幅度均最大，溫澀組iNOS表達水平的下降幅度亦較大，兩組iNOS表達水平的下降值比較無統(tǒng)計學意義。 (3)治療前，三組血清和結腸TNF-α水平均顯著高于正常值(分別是P＜0.01vsP＜0.001)。兩兩比較，血清TNF-α含量和結腸TNF-α表達溫下組高于對照組(P＜0.05)，溫下組與

11、溫澀組、溫澀組與對照組無統(tǒng)計學差異。 治療后，三組血清和結腸TNF-α水平均較治療前明顯下降(分別是P＜0.01vsP＜0.001)。在血清和結腸TNF-α水平變化中，溫下組與溫澀組下降值均高于對照組(分別是P＜0.01vsP＜0.05)，兩組比較均無統(tǒng)計學差異。 (4)治療前，三組血清和結腸IL-8水平均高于正常值(分別是P＜0.05vsP＜0.001)。兩兩比較，血清和結腸IL-8水平溫下組最高，明顯高于溫澀組與對照

12、組(P＜0.05與P＜0.01)，溫澀組與對照組無統(tǒng)計學差異。 治療后，三組血清和結腸IL-8水平均較治療前明顯下降(P＜0.001)。溫下組血清和結腸IL-8含量的下降幅度均最大，溫澀組結腸IL-8表達水平的下降幅度最小。 (5)UC患者結腸EGF表達與正常人無明顯差別(P＞0.05)。治療后，溫下組與溫澀組結腸EGF表達均顯著高于治療前(P＜0.001)，溫澀組上升幅度最大，對照組未見明顯改變。 4結論

13、 溫下法與溫澀法治療潰瘍性結腸炎均取得了滿意的療效，治療效果明顯優(yōu)于柳氮磺胺吡啶。治療前臨床特征和病變特點比較，發(fā)現(xiàn)溫下組與溫澀組在病程、臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡分級和病理形態(tài)學觀察方面存在差別。提示溫下組病程相對較短，以急性炎癥為主，結腸黏膜損傷偏重；而溫澀組病程長，急慢性炎癥并重。治療后療效和免疫學指標分析，認為溫下法與溫澀法不僅在起效方面具有不同的時段性，而且其作用機制和環(huán)節(jié)也不相同。溫下法可能的作用機制是：①抑制早期T淋巴細胞亞群的過度

14、增殖，調(diào)節(jié)亢進的細胞免疫功能；②抑制炎性介質(zhì)NO、TNF-α和IL-8的大量表達，阻止炎性細胞的聚集。溫下法主要通過以上方面，阻斷免疫損傷過程，抑制黏膜損傷，促進黏膜愈合，并阻抑愈合后復發(fā)。溫澀法可能的作用機制是：①調(diào)節(jié)后期T淋巴細胞亞群比例的失衡，改善全身細胞免疫狀態(tài)；②增強對腸道黏膜有保護作用的EGF表達，促進黏膜損傷修復。溫澀法主要從這兩方面，調(diào)衡細胞免疫狀態(tài)，加速損傷修復，促進黏膜愈合，并防止愈合后復發(fā)。因此，我們認為溫下法主導