慢性腎衰竭大鼠HGF、MMP-2及TIMP-2的動態(tài)變化及其在慢性腎衰竭發(fā)病機制中的作用研究.pdf

1、目的：通過研究慢性腎衰竭(Chronical renal failure, CRF)大鼠腎組織中肝細(xì)胞生長因子（Hepatocyte growth factor， HGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinases-2, MMP-2)及基質(zhì)金屬蛋白酶-2抑制劑（Matrix metalloproteinases-2, TIMP-2）表達的動態(tài)變化及三者的相關(guān)性，探討HGF延緩CRF進程的可能機制。
　

2、　方法：給大鼠腺嘌呤250mg·kg-1·d–1灌胃建立CRF模型，對照組同體積2％淀粉溶液灌胃。2組分別于實驗第7天、14天、21天留取尿標(biāo)本后，各處死大鼠10只，取血、腎臟標(biāo)本，測定體重（BW）、24小時尿蛋白定量(24-hTP)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖酐酶(NAG)、腎重指數(shù)（腎臟重量/體重）（KI）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血白蛋白(ALB)；HE和Masson染色觀察腎小管－間質(zhì)病理形態(tài)學(xué)改變；免疫組化檢測

3、正常對照組、CRF模型組HGF、MMP-2及TIMP-2的表達。
　　結(jié)果：第7天時CRF模型組大鼠與同時相點正常對照組相比， BW、24hU-TP、尿NAG酶、KI、Scr和BUN均明顯升高（P﹤0.01/P﹤0.05），ALB無明顯變化；第14天時模型組大鼠與前一時相點（第7天時）比較，BW、24hU-TP、尿NAG酶、KI、Scr和BUN進一步升高（P﹤0.01），血ALB與同組前一時相點比較有明顯降低；第21天時模型組大鼠

4、與第14天時CRF模型組大鼠比較，BW、24hU-TP、尿NAG酶、KI、Scr和BUN繼續(xù)升高（P﹤0.01），血ALB與同組前一時相點比較顯著降低（P﹤0.01）。
　　腎組織病理變化：對照組腎小管間質(zhì)基本正常。隨灌胃時間延長，CRF模型組見腎小管擴張、上皮細(xì)胞空泡變性，炎細(xì)胞浸潤，間質(zhì)纖維組織灶性增生。第21天,腎小管明顯萎縮及消失，間質(zhì)廣泛纖維化。
　　免疫組化示：正常腎間質(zhì)幾乎無HGF表達。與對照組相比,第7天CR

5、F模型組HGF表達明顯增加(P<0.05)，第14天、21天HGF緩慢下降(P<0.01)；對照組均有MMP-2、TIMP-2的表達。對照組腎組織偶見TIMP-2強陽性表達。較對照組,第7天模型組MMP-2表達明顯增加(P<0.01)；第14天、21天，MMP-2緩慢下降(P<0.01)；與對照組相比，模型組大鼠TIMP-2隨時間延長持續(xù)升高(P＜0.05或P<0.01)。灌胃第7天, HGF、MMP-2表達明顯增加至第14、21天,