DP-TP對比GP方案一線治療晚期非小細胞肺癌療效的比較.pdf

1、目的:肺癌在全球的發(fā)病率及病死率逐年上升,5年生存率只有15％。許多患者在初次就診時已處于晚期(ⅢB、Ⅳ期),失去了手術(shù)的機會。以化療為主的綜合治療可使患者癥狀得到緩解,生存期延長。
　　 基于鉑類為主的兩藥聯(lián)合的化療方案,已經(jīng)成為晚期非小細胞肺癌(NSCLC)一線標(biāo)準(zhǔn)治療。許多臨床研究表明,對于晚期NSCLC患者,各種含鉑的兩藥聯(lián)合方案(多西紫杉醇聯(lián)合鉑類DP,紫杉醇聯(lián)合鉑類TP,吉西他濱聯(lián)合鉑類GP,長春瑞濱聯(lián)合鉑類NP)之

2、間沒有生存上的差異,不同病理學(xué)類型的患者選擇何種方案療效更優(yōu)至今尚無定論。腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原(CEA)與多種腫瘤相關(guān),一直被廣泛應(yīng)用于臨床實踐中。有研究發(fā)現(xiàn)其與非小細胞肺癌(NSCLC)患者的預(yù)后存在一定的相關(guān)性,初始治療前基礎(chǔ)水平CEA越高,預(yù)后越差;化療后CEA下降的患者療效較好。
　　 本研究目的:
　　 (1)探討兩種化療方案的療效及安全性;
　　 (2)血清癌胚抗原(CEA)的基礎(chǔ)狀態(tài)與患者預(yù)后的關(guān)

3、系(3)CEA治療后變化與患者療效的關(guān)系。
　　 材料與方法:
　　 (一)患者選擇
　　 選取該科于2008年10月至2010年5月期間,收治的所有接受了DP/TP或GP方案化療的晚期非小細胞肺癌(ⅢB、Ⅳ期)患者,共有93例滿足以下條件:均經(jīng)組織學(xué)和(或)細胞學(xué)證實為非小細胞肺癌;既往未接受抗腫瘤治療;至少完成2周期化療;應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量治療;收治時血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常;ECOG評分0-1分;無化療禁忌

4、癥。排除嚴(yán)重肝腎功能不全者及心功能不全者,排除有嚴(yán)重未控制的內(nèi)科疾病或急性感染者,及已知既往多種藥物過敏者,排除妊娠/哺乳婦女及以前接受過化療、上腔靜脈綜合癥者,排除胃腸道良性腫瘤者。其中接受DP/TP方案化療62例,GP方案化療者31例。以GP組為基礎(chǔ),依據(jù)分期,ECOG評分,性別,病理類型進行兩組之間的配對比較,配對后DP/TP組,GP組各31例患者。
　　 (二)治療
　　 1、化療方案
　　 化療方案實施

5、如下:①吉西他濱1000mg/m2加入0.9％氯化鈉250毫升中靜脈滴注30分鐘,d1,8;②順鉑60-75mg/m2,加入0.9％氯化鈉500毫升靜脈滴注d1,同時水化利尿及保護腎功能;③多西紫杉醇60-75mg/m2,或紫杉醇175mg/m2,加入0.9％氯化鈉200毫升中靜脈滴注d1,同時應(yīng)用地塞米松,異丙嗪,法莫替丁等預(yù)處理?；熅?1天為1周期,2周期后進行療效評定。
　　 2、輔助治療方案化療期間均常規(guī)應(yīng)用5-HT

6、3受體拮抗劑預(yù)防性止吐,根據(jù)血常規(guī)結(jié)果使用重組人粒細胞集落刺激因子或重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子支持治療。
　　 (三)資料收集和療效評價
　　 應(yīng)用RECIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR):所有可見的病變完全消失;部分緩解(PR):腫瘤病灶的最長徑之和縮小30％以上;穩(wěn)定(SD):未達到PR或PD;進展(PD):腫瘤病灶的最長徑之和增大20％以上,或出現(xiàn)新病變;有效率(RR):CR+PR;疾病控制率(DCR

7、):CR+PR+SD。無進展生存時間(PFS)定義為自化療始至疾病進展或死亡的時間。
　　 血清CEA的變化:所有患者在第1及第3個周期化療前分別測定血清CEA?；A(chǔ)數(shù)值(即為首次化療前的測定值)小于4.3mmol/1者定義為:基礎(chǔ)狀態(tài)陰性;大于等于4.3者定義為:基礎(chǔ)狀態(tài)陽性(4.3mmol/1是血清CEA臨床參考值上限)。根據(jù)兩周期化療后血清CEA變化的情況,分為反應(yīng)組(CEA下降大于等于20％)和不反應(yīng)組(升高、持平或下降

8、不足20％)。不良反應(yīng):主要有血液學(xué)及非血液學(xué)毒性,按照NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)記錄。
　　 (四)隨訪
　　 1、隨訪對象：對所有患者進行隨訪,采用門診復(fù)查及電話隨訪的方式,記錄患者病情進展及死亡時間。
　　 2、隨訪時間：化療期間,患者兩周期評效一次,出現(xiàn)PD或死亡者觀察終止;患者第三周期前測定并記錄血清腫瘤標(biāo)志物。
　　 3、隨訪內(nèi)容：PFS:治療開始到疾病進展或死亡。
　　 (五)統(tǒng)計分析PFS

9、采用Kaplan-meier曲線法進行描述,用Log-rank檢驗比較兩組PFS?；€狀態(tài)的均衡性分析:定性資料采用X2檢驗。以上采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件見進行統(tǒng)計分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、DP/TP組31例患者中,CR:1例,PR:7例,SD:21例,PD:2例,有效率RR:25.8％(8/31),疾病控制率:DCR:93.5％(29/31);GP組31例患者中,CR:0例,P

10、R:4例,SD:24例,PD:3例,有效率RR:12.9％(4/31),疾病控制率DCR:90.3％(28/31),兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。DP/TP組對腺癌和鱗癌的有效率分別為:26.09％,25％,疾病控制率分別為:100％,75％;GP組對腺癌和鱗癌的有效率分別為:13.04％,12.50％,疾病控制率分別為:91.30％,87.50％。差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2、62名患者中位PFS時間,GP組17.4m優(yōu)于DP/TP

11、組9.6m(95％可信區(qū)間,4.3 to14.9)P=0.136。DP/TP組在PFS上,女性患者優(yōu)于男性患者;腺癌患者優(yōu)于鱗癌患者;ⅢB期患者優(yōu)于Ⅳ期患者:ECOG為0分患者優(yōu)于1分患者,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。GP組在PFS上,女性患者優(yōu)于男性患者;鱗癌患者優(yōu)于腺癌患者;ⅢB期患者優(yōu)于Ⅳ期患者;ECOG為0分患者優(yōu)于1分患者,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3、兩組患者主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。DP/TP組中白細胞減少發(fā)

12、生率32.3％(10/31),GP組22.6％(7/31),兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;其中DP/TP組出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度白細胞下降者占16.1％(5/31),而GP組出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度白細胞下降者9.7％(3/31),兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。GP組有1人發(fā)生Ⅲ度血小板下降,1人發(fā)生Ⅳ度血小板下降。非血液學(xué)毒性方面惡心、嘔吐是最主要的反應(yīng)。DP/TP組和GP組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為22.6％(7/31)和12.9％(4/31),二組之間比較差異無統(tǒng)

13、計學(xué)意義。DP/TP組應(yīng)用未出現(xiàn)相關(guān)的過敏性反應(yīng);有1名應(yīng)用多西他賽的患者出現(xiàn)靜脈血栓。
　　 4、93例患者中,CEA基礎(chǔ)水平陰性者35例,中位PFS為12.5個月,CEA基礎(chǔ)水平陽性者58例,中位PFS為8.5個月,進行Kaplan-Meier生存分析,X2=2.782,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。93例患者中CEA反應(yīng)組32例,CEA不反應(yīng)組26例。CEA反應(yīng)組的RR反應(yīng)率(CR+PR)為:28.1％;CEA不反應(yīng)組的RR反應(yīng)率(C

14、R+PR)為:3.8％;卡方檢驗X2=5.926,P=0.017,差異有統(tǒng)計學(xué)無意義,認(rèn)為CEA反應(yīng)組的有效率優(yōu)于CEA不反應(yīng)組。
　　 結(jié)論：
　　 1、證實DP/TP與GP臨床療效(RR,DCR)相當(dāng),在PFS上GP組均有優(yōu)于DP/TP組的趨勢,GP方案不失為一種較好的治療方案。GP方案和TP方案均是晚期NSCLC初治患者較好的化療方案,不良反應(yīng)均可耐受。
　　 2、CEA基礎(chǔ)狀態(tài)與患者的預(yù)后可能相關(guān)3、CE