老年COPD合并晚期非小細(xì)胞肺癌特殊人群的臨床特征和一線優(yōu)化治療.pdf

1、背景：
　　慢性阻塞性肺疾病（COPD)是一種可預(yù)防和治療的常見(jiàn)全身性疾病，以持續(xù)性呼吸道癥狀和氣流受限為特征，由有毒顆?；驓怏w導(dǎo)致的氣道和（或）肺泡異常引起的[1]。原發(fā)性肺癌(以下簡(jiǎn)稱肺癌)是腫瘤相關(guān)性死亡的主要原因之一，發(fā)病率和病死率居各種惡性腫瘤之首[2]。其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要類(lèi)型，占所有肺癌的80％左右。研究表明，慢性氣流阻塞及肺氣腫增加了肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。50％～70％肺癌合并COPD，合并COPD

2、的肺癌患者生活質(zhì)量差。長(zhǎng)期以來(lái)人們將其作為兩個(gè)獨(dú)立的疾病分別進(jìn)行了廣泛研究，然而其早期防治工作和預(yù)后并未得到根本改善。GOLD指南指出，COPD患者合并肺癌的治療方案按照肺癌的指南進(jìn)行；而最新NCCN指出肺癌合并COPD的治療根據(jù)PS評(píng)分決定；均沒(méi)有為這種特殊人群明確地推薦具體方案。目前尚未有統(tǒng)一具體的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)老年COPD合并晚期NSCLC特殊人群的治療作為指導(dǎo)。
　　第一部分老年COPD合并非小細(xì)胞肺癌的臨床特征
　　目的：

3、
　　分析老年COPD合并非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）這一類(lèi)特殊人群的臨床特征，研究各因素對(duì)這類(lèi)特殊人群預(yù)后、總生存期的影響。
　　對(duì)象與方法：
　　研究對(duì)象為廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2012年1月-2016年6月期間新確診的140例老年COPD合并肺癌患者，回顧性分析患者的COPD病史、病理學(xué)類(lèi)型、活檢方式、臨床癥狀、TNM分期、PS評(píng)分、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、基礎(chǔ)肺疾病治療情況等方面，進(jìn)一步探討影響患者預(yù)后的因素。
　

4、　結(jié)果:
　　140例COPD合并肺癌患者，平均年齡達(dá)68.0±0.8歲，100例吸煙指數(shù)>400，40例<400。非小細(xì)胞肺癌126例，小細(xì)胞癌14例。TNM分期早期33例，晚期73例。PS評(píng)分2分或以上47例，其中晚期患者36例。107例晚期患者中，30例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。94例曾接受一線治療，僅有28例給予二線治療。140例隨訪患者中，僅48例平素規(guī)律給予吸入治療（ICS/LABA）治療，92例平素未給予規(guī)律吸入治療（ICS/L

5、ABA）。其中吸入治療的患者中位生存時(shí)間（mOS）高于未吸入治療患者（15月 VS12個(gè)月）。多因素的Cox生存分析結(jié)果表明，疾病分期、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有無(wú)規(guī)律吸入治療是影響患者生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:
　　COPD合并肺癌患者以老年非小細(xì)胞肺癌為主，其癥狀早期缺乏特異性，診斷時(shí)多為晚期，且容易被忽視基礎(chǔ)肺疾病的治療。及時(shí)給予這類(lèi)特殊人群COPD基礎(chǔ)疾病的干預(yù)，給予規(guī)律吸入治療，可有效提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)

6、間。
　　第二部分老年COPD合并晚期非小細(xì)胞肺癌的優(yōu)化方案
　　目的:
　　探討老年COPD合并晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者臨床特征及不同的化療方案對(duì)生存的影響。
　　對(duì)象與方法:
　　研究對(duì)象為廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2012年1月-2016年6月期間初診的老年COPD合并NSCLC患者，根據(jù)一線治療方案的差異分為4組，吉西他濱聯(lián)合順?lè)桨笧镚P組（吉西他濱1000 mg/m2 D1、D8，順鉑75

7、mg/m2 D1）；多西他賽聯(lián)合順鉑為DP組（多西他賽75mg/m2 D1，順鉑75mg/m2 D1）；培美曲塞聯(lián)合順鉑為PP組（培美曲塞500mg/m2，順鉑75mg/m2 D1），輔以止吐、水化、利尿藥物對(duì)癥支持治療，21天為一周期。同期住院僅對(duì)癥支持治療為空白對(duì)照組?；仡櫺苑治鏊慕M間患者臨床療效及安全性。
　　結(jié)果:
　　80例老年COPD合并NSCLC患者中，DP組18例，GP組24例，PP組23例，空白對(duì)照組15例

8、。入組時(shí)4組組間年齡、性別、PS評(píng)分、TNM分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；熃MmOS明顯優(yōu)于空白對(duì)照組（13個(gè)月 VS5個(gè)月）（P=0.000)。PP組、DP組和GP組mPFS（6月 VS5月 VS5.5月）、ORR（34.8%VS33.3%VS29.2%)， mOS（14月 VS11月 VS10月），組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.437、P=0.942、P=0.077）。PP組骨髓抑制發(fā)生率低于DP組和GP組（26.1%VS44.4%VS66

9、.7%），其他不良反應(yīng)發(fā)生率上未見(jiàn)明顯差異。其中DP組骨髓抑制發(fā)生率低于GP組，未體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　老年COPD合并晚期NSCLC可耐受化療，關(guān)鍵在于選擇何種方案。最佳支持治療無(wú)法使患者獲得足夠的獲益。對(duì)于老年COPD合并非鱗NSCLC的患者，PP方案應(yīng)為優(yōu)選的一線化療方案。而DP方案似乎在安全性較GP高，療效相似，可應(yīng)用于老年COPD合并晚期鱗狀NSCLC患者。
　　第三部分 DC間歇方案或GC方案

10、治療老年晚期NSCLC合COPD的前瞻性研究
　　目的:
　　比較多西他賽/卡鉑間歇方案和吉西他濱/卡鉑方案治療老年晚期NSCLC合并COPD患者的療效和安全性。
　　對(duì)象與方法:
　　前瞻性研究對(duì)象為廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015年6月起符合入選標(biāo)準(zhǔn)的初診為ⅢB、Ⅳ期老年（不能手術(shù)的、年齡大于60歲）NSCLC并COPD患者。將患者隨機(jī)分為兩組：多西他賽37.5 mg/m2 D1、D8，卡鉑 AUC5.0 D

11、1（DC方案）為實(shí)驗(yàn)組，吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴入，D1、D8＋卡鉑 AUC5.0 D1（GC方案）為對(duì)照組。整個(gè)試驗(yàn)研究過(guò)程中，以21天為1個(gè)化療周期，每?jī)蓚€(gè)化療周期后進(jìn)行一次療效評(píng)價(jià)。比較兩組間療效與安全性的差異。
　　結(jié)果:
　　截止至2016年12月，20例入組患者均按計(jì)劃完成了2個(gè)周期以上化療，中位化療周期為4個(gè)周期，均可以評(píng)定療效。9例DC組中，PR3例，SD4例，PD2例。11例GC組中，PR3例，

12、SD5例，PD3例。DC組中位生存時(shí)間稍高于GC組（13個(gè)月 VS11個(gè)月），兩者無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.188）。DC組Ⅲ~Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率（1/9，11.1%）遠(yuǎn)低于GC組（5/11，36.4%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.095）；Ⅲ~Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞下降；肝腎毒性、消化道不良反應(yīng)方面兩組未見(jiàn)明顯差異。3例患者在完成2個(gè)療程后出現(xiàn)肺通氣功能、彌散功能的明顯下降，通氣功能由輕度肺通氣功能障礙下降為中重度的肺