聯(lián)合應用NGF和GM1對神經(jīng)元損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)不僅對正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的存活、分化和成熟等方面產(chǎn)生重要影響,而且在動物的整個生命過程中起著廣泛的作用。近年來,有許多研究證明,NGF對受刺激或損傷的背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion,DRG)神經(jīng)元、脊髓神經(jīng)元結構及功能的可塑性具有影響,NGF能夠介導DRG神經(jīng)元和脊髓神經(jīng)元的細胞內(nèi)事件,如神經(jīng)元突起內(nèi)線粒體的運輸或聚集以及細胞內(nèi)鈣離子濃度的變化等

2、。神經(jīng)系統(tǒng)受損傷以后NGF的表達增加,這對于神經(jīng)系統(tǒng)正常結構和功能的維持是必須的?？傊?NGF對受損傷的神經(jīng)元具有保護作用。單涎性神經(jīng)節(jié)苷脂(monosiaganglioside,GM1)在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中,在含量上具有顯著的變化。體內(nèi)與體外實驗皆表明,神經(jīng)細胞分化過程中伴隨著GM1生物合成的改變。神經(jīng)細胞誘導分化過程中伴有核膜GM1含量的增高。GM1通過影響由多肽生長因子調控的細胞增殖和促成熟過程而調節(jié)細胞生長。在DRG神經(jīng)元突起的

3、發(fā)芽和生長過程中,NGF和GM1共同作用介導了這一過程。聯(lián)合應用NGF和GM1對神經(jīng)元的保護作用機制目前尚不清楚。因此,本研究將原代分散培養(yǎng)的胎鼠DRG神經(jīng)元和脊髓神經(jīng)元,用谷氨酸(2mmol/L)造成神經(jīng)元損傷,觀察聯(lián)合應用NGF和GM1對體外培養(yǎng)神經(jīng)元損傷的保護作用,并探討其作用機制；將成年大鼠坐骨神經(jīng)造成缺損,使其相應節(jié)段的DRG神經(jīng)元和脊髓前角神經(jīng)元產(chǎn)生損傷,探討聯(lián)合應用NGF和GM1對在體神經(jīng)元損傷的保護作用。結果表明聯(lián)合應用