多功能納米硒的制備及其作為阿爾茨海默癥抑制劑的研究.pdf

1、暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文題名（中英對(duì)照）：多功能納米硒的制備及其功能納米硒的制備及其作為作為阿爾茨海默癥阿爾茨海默癥抑制劑的研究抑制劑的研究ThesynthesisofmultifunctionalseleniumnanoparticleitspotentialuseasaninhibitofAlzheimersdisease作者姓名：張靖楠指導(dǎo)教師姓名劉杰及學(xué)位、職稱(chēng)：博士學(xué)位教授學(xué)科、專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)：生物科學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)論文提交日期：

2、2014年5月30日論文答辯日期：2014年5月30日答辯委員會(huì)主席：論文評(píng)閱人：學(xué)位授予單位和日期：暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文I摘要摘要阿爾茨海默氏?。ˋD）是癡呆癥中最常見(jiàn)的疾病之一，現(xiàn)在日益引起世界關(guān)注。目前受AD影響的患者數(shù)量正以指數(shù)方式快速增長(zhǎng)。因此，對(duì)于AD的治療的研究是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最具挑戰(zhàn)性研究之一。由于AD的發(fā)病受到多種因素的影響，病因病理機(jī)制非常復(fù)雜，目前針對(duì)AD仍缺乏有效的治療手段。AD患者腦內(nèi)典型病理改變之一為病變腦區(qū)存在

3、大量的異常聚集β淀粉樣蛋白（amyloidβprotein，Aβ），現(xiàn)今的研究普遍認(rèn)為Aβ聚集及其引起的神經(jīng)毒性是誘發(fā)AD的主要因素。因此，尋求有效的Aβ聚集抑制劑成為現(xiàn)今研究的熱點(diǎn)。功能化納米硒(SeNPs)因其生物利用度高、毒性低和及其廣泛顯著地抗腫瘤活性而成為納米材料領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。但是，關(guān)于功能化納米硒與AD相關(guān)蛋白Aβ的相互作用及作為AD抑制劑的研究卻少有報(bào)道。同時(shí)因?yàn)樵S多已經(jīng)報(bào)道的硒納米材料能夠抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，而AD癥的

4、本質(zhì)也是神經(jīng)細(xì)胞的凋亡壞死。因此，本課題試圖通過(guò)合成一系列功能化納米硒，研究其與Aβ的相互作用機(jī)制?；谏鲜鲅芯勘尘?，本文在前人工作的基礎(chǔ)上，在水相中以不同的還原劑以及調(diào)控劑制備了3組功能化納米硒材料，系統(tǒng)研究了它們與AD相關(guān)蛋白Aβ的相互作用，旨在尋找潛在的治療AD的靶向納米藥物。全文共分為四個(gè)章節(jié)。第一章，簡(jiǎn)要介紹了AD的發(fā)病機(jī)制及其特征性病理改變，重點(diǎn)介紹了目前納米在治療AD過(guò)程的研究方法與進(jìn)展，同時(shí)闡述了當(dāng)下AD治療面臨的挑戰(zhàn)及

5、本課題的選題目的和意義。第二章，首先合成表征了EGCG穩(wěn)定的納米硒（EGCG@Se）。然后，進(jìn)一步合成了負(fù)載有Tet1多肽的納米硒（TET1EGCG@Se）。我們研究了兩種納米和Aβ之間的相互作用。研究結(jié)果表明，Tet1EGCG@Se能以高親和力性特異性地結(jié)合Aβ纖維，抑制Aβ纖維化，同時(shí)能夠分解Aβ纖維。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明Tet1EGCG@Se能夠靶向進(jìn)入PC12細(xì)胞，同時(shí)能夠在胞內(nèi)抑制Aβ聚集，降低Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性。第三章，合成以及表征