LTB4抑制巨噬細(xì)胞Cav-1的表達(dá)及其與ACS的關(guān)系.pdf

1、背景:
　　 急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome,ACS)是以冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破潰、繼發(fā)血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征,包括不穩(wěn)定型心絞痛(UntableAngina Pectoris,UAP)、急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)和心源性猝死(Sudden Cardiac Death,SCD),是嚴(yán)重冠心病的表現(xiàn)形式。目前認(rèn)為,炎癥參與了不穩(wěn)定斑塊的形成

2、和破裂,是ACS發(fā)病的主要機(jī)制。白三烯B4(Leukotriene B4,LTB4)是花生四烯酸經(jīng)5脂氧化酶促炎途徑的代謝產(chǎn)物,作為重要的炎癥遞質(zhì),參與冠心病炎癥發(fā)病機(jī)制,與動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂有關(guān)。小凹蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是細(xì)胞膜小凹形成的重要成分,能表達(dá)于炎癥細(xì)胞,已有報(bào)道頸動(dòng)脈粥樣斑處中 Cav-1表達(dá)水平降低,并且其低表達(dá)與不穩(wěn)定斑塊的一些特征相關(guān)。LTB4和Cav-1之間相關(guān)性的探索及其與不穩(wěn)定

3、斑塊及ACS的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。
　　 目的:
　　 1.研究小凹蛋白-l(Cav-1)及白三烯B4(LTB4)與ACS及冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的關(guān)系。
　　 2.觀察LTB4及其抑制劑對(duì)巨噬細(xì)胞Cav-1表達(dá)的影響,并探討其意義。
　　 方法：
　　 1.免疫組化檢測(cè)41例人尸檢冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊(標(biāo)本來(lái)源包括冠狀動(dòng)脈病變猝死26例,非冠狀動(dòng)脈病變猝死15例)中巨噬細(xì)胞Cav-1蛋白的表達(dá)。

4、r>　　 2.流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)167例入選患者(包括ACS112例,SAP36例,非冠心病19例)外周血單核細(xì)胞Cav-1的表達(dá)水平。
　　 3.入選病例中隨機(jī)選擇62例用ELISA檢測(cè)病人(包括ACS38例,SAP13例,非冠心病11例)血清中LB4的表達(dá)水平。
　　 4.不同濃度的LTB4及LTB4的受體抑制劑U75302處理THP-1源性的巨噬細(xì)胞,然后以半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(PT-PCR)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的腫瘤

5、壞死因子-α(TNF-α)、Cav-1 mRNA水平及Western Blot檢測(cè)Cav-1蛋白表達(dá)的變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.與穩(wěn)定斑塊相比,不穩(wěn)定斑塊中巨噬細(xì)胞聚集處Cav-1的表達(dá)明顯下調(diào),甚至表達(dá)陰性.
　　 2.ACS組單核細(xì)胞Cav-1表達(dá)水平顯著低于SAP組(P<0.05)及非冠心病(P<0.01),Cav-1與C反應(yīng)蛋白(CRP)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.40,P<0.01)。
　　 3.

6、AMI組血清LTB4表達(dá)顯著高于UAP、SAP組及非冠心病組(P<0.01)。
　　 4.與未接受藥物干預(yù)的對(duì)照組相比,發(fā)現(xiàn)LTB4下調(diào)Cav-1 mRNA水平(P<0.01)及蛋白表達(dá)水平(P<0.01),上調(diào)TNF-α mRNA的表達(dá)(P<0.01)。
　　 5.同一濃度水平LTB4干預(yù)下,與未接收LTB4受體拮抗劑相比,U75302預(yù)處理組Cav-1 mRNA及蛋白水平上調(diào)(P<0.05),TNF-α mRNA水平

7、下降(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊中巨噬細(xì)胞及ACS患者單核細(xì)胞上Cav-1表達(dá)降低,AMI患者血清中LTB4表達(dá)上調(diào),提示高水平LTB4及低表達(dá)Cav-1與ACS發(fā)作及斑塊不穩(wěn)定有關(guān)。
　　 2.LTB4可下調(diào)THP-1來(lái)源的巨噬細(xì)胞Cav-1 mRNA及蛋白的表達(dá),同時(shí)上調(diào)TNF-αmRNA水平,并且以上作用可被LTB4受體拮抗劑所抑制。提示高濃度LTB4下調(diào)巨噬細(xì)胞Cav-1