肺腺癌中HOXA10的表達情況及其臨床意義.pdf

1、肺腺癌是一種最常見的非小細胞肺癌,大約占肺原發(fā)腫瘤的40％,早期肺腺癌不易被診斷且易發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,因此提高肺腺癌診斷的特異性和靈敏性顯得尤為重要。而腫瘤診斷技術(shù)的提高依賴于闡明腫瘤發(fā)生的分子機制及發(fā)現(xiàn)特異的腫瘤相關分子。然而肺腺癌發(fā)生發(fā)展的具體環(huán)節(jié)和機制尚未完全清楚。HOXA10為同源盒(homeobox,HOX)基因家族中的一員,在調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育和分化中發(fā)揮著重要作用。目前越來越多的研究表明HOXA10在癌組織中過表達,且與腫瘤的發(fā)生發(fā)

2、展密切相關。研究發(fā)現(xiàn)HOXA10在口腔癌、鱗狀細胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢透明細胞癌等組織中高表達,且與相應腫瘤的分級和侵襲相關。目前已有研究提示HOXA10可能與肺腺癌相關,LPlowright等人發(fā)現(xiàn)在肺腺癌細胞系A549中HOXA10表達上調(diào),但HOXA10在其他肺腺癌細胞系及肺腺癌組織中的表達情況尚未見文獻報道,且其與肺腺癌患者的臨床病理參數(shù)之間的關系也未被闡明。
　　目的:
　　本研究旨在檢測肺腺癌細胞系及肺

3、腺癌組織中HOXA10的表達情況,以期望探討HOXA10在肺腺癌中的臨床意義,為進一步研究肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展及探索影響肺腺癌病人臨床預后的分子靶點提供依據(jù)。
　　方法:
　　分別提取四種肺腺癌細胞系H322、H1650、A549、H1975與正常肺支氣管上皮細胞系HBE的mRNA,利用PCR技術(shù)對比檢測四種肺腺癌細胞系與HBE中HOXA10mRNA的表達差異;利用Westernblot及免疫熒光染色技術(shù)檢測四種肺腺癌細胞系與

4、HBE中HOXA10蛋白的表達差異;收集75例肺腺癌及其癌旁組織制作成組織芯片,運用免疫組織化學方法檢測HOXA10的表達情況,分析HOXA10的表達情況與患者的臨床病理參數(shù)的相關性。
　　結(jié)果:
　　逆轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)檢測HOXA10在四種肺腺癌細胞系及HBE中mRNA水平的表達情況,結(jié)果顯示HOXA10在肺腺癌細胞系H322,H1650,A549,H1975細胞中的mRNA表達均高于正常肺支氣管上皮細胞系HBE,其中H32

5、2細胞系中的HOXA10的mRNA表達最高,而在H1650中的HOXA10的mRNA表達最低。Westernblot檢測同樣發(fā)現(xiàn)在四種肺癌細胞系中HOXA10的蛋白表達均明顯高于正常肺支氣管上皮細胞系HBE,而HOXA10蛋白在H322細胞中的表達高于其他三種肺腺癌細胞系,而在H1650中的表達相較其它組肺腺癌細胞系低。免疫熒光染色技術(shù)檢測顯示肺腺癌細胞系H322,H1650,A549,H1975中HOXA10蛋白的表達明顯強于正常肺上

6、皮細胞系HBE。進一步利用免疫組織化學檢測肺腺癌及癌旁組織中HOXA10的表達,結(jié)果發(fā)現(xiàn)75例肺腺癌組織中有56例(74.6%)高表達HOXA10,而在癌旁組織中只有7例(9.3%)高表達,兩者有顯著性差異(P=0.000<0.05)。且HOXA10主要表達于胞漿中。統(tǒng)計學分析HOXA10的蛋白表達與臨床病理學參數(shù)之間的關系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HOXA10蛋白表達的高低與性別、年齡、分化程度、遠處轉(zhuǎn)移和臨床分期無關(P>0.05),而與浸潤深度(

7、P=0.047<0.05)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.000<0.05)有關,HOXA10高表達、低表達患者的5年生存率分別為35.47%、67.73%,兩者無顯著性差異(P=0.202>0.05),結(jié)果表明HOXA10在肺腺癌患者中表達的高低與肺腺癌病人的預后無顯著的相關性。
　　結(jié)論:
　　HOXA10高表達于肺腺癌細胞系及肺腺癌組織中,且其在肺腺癌組織中的高表達可能與肺腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移的程度密切相關。在75例肺腺癌組織中HO

8、XA10蛋白表達明顯高于癌旁組織,提示HOXA10可作為診斷肺腺癌的分子標記物,并且可能促進肺腺癌的發(fā)生發(fā)展。統(tǒng)計學分析進一步發(fā)現(xiàn)HOXA10的表達強度與肺腺癌的浸潤程度成正相關,且與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關,這與HOXA10在卵巢癌等其他癌組織中的結(jié)論相一致。這些結(jié)果表明HOXA10有可能成為肺腺癌的診斷標記物和分子靶向治療的新的靶點。然而高表達和低表達HOXA10的患者的5年生存率無顯著差異,提示HOXA10與肺腺癌病人的預后可能無顯著的關