ABCE1在人肺腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、ABCE1基因?qū)貯TP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運子基因亞家族成員之一，其編碼的ABCE1蛋白的結(jié)構(gòu)中含有一個N端的Fe-S區(qū)和兩個核酸結(jié)合區(qū)，文獻(xiàn)報道ABCE1是一種高度保守的蛋白，在所有的真核及原核生物中都有一到兩種轉(zhuǎn)錄本普遍表達(dá)。ABCE1蛋白最初被發(fā)現(xiàn)能夠特異性結(jié)合并抑制哺乳動物細(xì)胞內(nèi)一種被干擾素誘導(dǎo)的核糖核酸酶L，因此又名為核糖核酸酶L抑制因子，之后的研究表明它在HIV、SIV病毒限制性多肽的聚集方面也發(fā)揮著必須的作用。最近在酵母中的研究顯示，

2、ABCE1蛋白參與了細(xì)胞分裂及蛋白質(zhì)翻譯起始復(fù)合物的形成，同樣證實，人類ABCE1通過與翻譯起始因子eIF2和eIF5的結(jié)合從而在mRNA翻譯的起始過程中發(fā)揮著必不可少的作用。實驗表明，在人類細(xì)胞系中抑制ABCE1蛋白的表達(dá)可以改變核糖體形態(tài)，使核糖體大亞基數(shù)量下降而80S多聚核糖體數(shù)量增加，從而使細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯過程受到抑制。眾所周知，腫瘤細(xì)胞的蛋白翻譯過程異常亢進，許多參與翻譯過程的蛋白因子如核糖體蛋白S6激酶，mTOR和4E-BP

3、1等都已成為腫瘤干預(yù)治療的分子靶點。體外實驗表明，抑制ABCE1表達(dá)能有效抑制人類腫瘤細(xì)胞的生長。因此，相信在腫瘤細(xì)胞中通過抑制ABCE1蛋白的表達(dá)可能會有效遏制腫瘤的進展。然而，關(guān)于ABCE1的大多數(shù)研究都局限于動物模型或體外細(xì)胞系，在人類組織尤其是肺癌組織中的表達(dá)情況罕有報道。在篩選肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的研究中發(fā)現(xiàn)了與此基因高度同源的侯選基因片段，提示對ABCE1的深入研究有可能會發(fā)現(xiàn)它在參與惡性腫瘤，尤其是肺癌的發(fā)生及進展等方面的重要

4、作用。 目的:通過檢測人肺腺癌組織中ABCE1蛋白及mRNA的表達(dá)來明確其在人類肺癌的發(fā)生及進展過程中的作用。 實驗方法: 本實驗采集48例臨床手術(shù)切除的人肺腺癌組織標(biāo)本以及距離腫瘤5厘米以上的癌旁對照肺組織標(biāo)本，送大體病理學(xué)檢查后標(biāo)本分割為兩部分，一部分立即置液氮內(nèi)速凍，-70℃貯存，用以Western Blot及RT-PCR方法檢測；另一部分以10％中性福爾馬林浸泡固定，用以免疫組織化學(xué)實驗。 結(jié)論: