KIR基因與部分環(huán)境因素對HIV感染及疾病進(jìn)展影響的初步研究.pdf

1、研究背景與目的：HIV經(jīng)性接觸和血液等途徑傳播，不同人對HIV的易感性有所不同，感染HIV后，其疾病進(jìn)程也有著明顯的個體差異。這既與廣義的環(huán)境因素(病毒亞型、感染途徑、合并感染等)有關(guān)，又受遺傳因素的影響，其中宿主的殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)特性是重要的遺傳影響因素之一。在機(jī)體抗病毒的免疫功能中，KIR等位基因的多態(tài)性同HIV-1感染的易感性、感染過程和結(jié)果密切相關(guān)。目前國外對于KIR基因多態(tài)性與HIV+/AIDS關(guān)系的研究較多

2、，但結(jié)果卻不一致，而國內(nèi)相關(guān)研究較少。對此，本課題首先采用循證醫(yī)學(xué)Meta分析方法，對既往相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以獲得進(jìn)一步研究的依據(jù)和指導(dǎo)；然后以人群(HIV+/AIDS患者)為基礎(chǔ)，對HIV感染者和AIDS艾滋病患者的KIR基因及和部分環(huán)境因素進(jìn)行檢測與分析，探討其對HIV感染后病程發(fā)展的影響，為進(jìn)一步闡明HIV+/AIDS患者病程發(fā)展中相關(guān)因素的作用機(jī)制提供依據(jù)。
　　研究方法：1、通過文獻(xiàn)檢索PubMed和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)

3、數(shù)據(jù)庫(CBM)等數(shù)據(jù)庫收集KIR基因多態(tài)性與HIV感染/AIDS關(guān)系的全文文獻(xiàn)，剔除不符合要求的文獻(xiàn)，在全面回顧文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上對各病例對照研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析。2、采用流行病學(xué)重復(fù)橫斷面調(diào)查的方法，在調(diào)查對象知情同意的基礎(chǔ)上，對部分經(jīng)江蘇省疾控中心確認(rèn)的漢族HIV+/AIDS患者監(jiān)測隊(duì)列，進(jìn)行問卷調(diào)查(調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征、病程信息、治療信息等)，并采集靜脈血、首段尿等樣本。3、采用PCR-SSP法檢測研究對象的KIR基因；用

4、鑒定培養(yǎng)基進(jìn)行Uu與Mh的初步分離和鑒定，并進(jìn)一步經(jīng)過濾培養(yǎng)和特異性PCR試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)；對艾滋病相關(guān)支原體Mg、Mf、MPe和Mpi采用套式PCR方法檢測；利用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD4+T淋巴細(xì)胞。4、根據(jù)資料類型和分析需要，建立EpiData和Excel數(shù)據(jù)庫，采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果和流行病學(xué)調(diào)查資料，選用頻數(shù)分布、中位數(shù)等描述性分析，X2檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)，單因素、多因素Logistic回歸，Cox回歸分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　研究結(jié)果：
　　1.Meta分析共納入8篇文獻(xiàn)，其中6篇有關(guān)KIR基因多態(tài)性與HIV+/AIDS關(guān)系的研究提示，KIR3DS1基因是HIV感染或(和)艾滋病易感性的保護(hù)基因(P<0.05)，其合并OR值為0.65，95％CI(0.48-0.88)。
　　2.用PCR-SSP法在江蘇省HIV+/AIDS患者人群中檢出了全部16種KIR基因，分別為2DL1、2DL2、2DL3、2DL4、2DL5、

6、2DS1、2DS2、2DS3、2DS4、2DS5、3DL1、3DL2、3DL3、3DS1和假基因2DP1、3DP1。共觀察到28個基因組合型，其中10種為首次發(fā)現(xiàn)。
　　3.443例HIV+/AIDS患者KIR3DS1基因出現(xiàn)頻率為35.0％，基因頻率為0.19。
　　4.現(xiàn)場調(diào)查及實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果顯示，KIR3DS1基因可能與HIV感染病程的快速發(fā)展有關(guān)，OR值為1.93，95％CI(1.06-3.51)(P<0.05)。

7、r>　　5.解脲脲原體(Uu)可能與HIV感染病程的延緩發(fā)展有關(guān)，OR值為0.35，95％CI(0.14-0.89)(P<0.05)。6.感染HIV時的年齡越大，疾病進(jìn)程越快，越容易發(fā)展為AIDS，進(jìn)展為AIDS的風(fēng)險是低齡組的2.02倍，95％CI(1.19-3.42)(P<0.05)。
　　研究結(jié)論：1.攜帶KIR3DS1基因可能降低HIV感染的易感性，但可能與加速HIV感染階段的疾病進(jìn)程有關(guān)。
　　2.感染HIV時年齡