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1、 目的:肝癌是最常見的惡性腫瘤之一。免疫基因治療是近年來出現(xiàn)的最有希望的預(yù)防和治療原發(fā)性肝癌的候選方案之一。本實(shí)驗(yàn)用Fractalkine(FK)基因修飾肝癌細(xì)胞制備腫瘤疫苗,觀察其誘導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)及其免疫應(yīng)答機(jī)制,為進(jìn)一步探索聯(lián)合基因治療腫瘤及其轉(zhuǎn)移提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和依據(jù)。 結(jié)論:1.脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染FK基因,在體外培養(yǎng)真核細(xì)胞和小鼠體內(nèi)細(xì)胞中均能表達(dá),基因轉(zhuǎn)染對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)無明顯影響,體外表達(dá)蛋白具有生物學(xué)活性,為腫瘤模型的建立及FK抗腫瘤
2、免疫應(yīng)答研究提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。2.對(duì)MM45T.Li同基因型BALB/c小鼠,F(xiàn)K具有抗腫瘤作用,能抑制腫瘤生長(zhǎng);且能誘導(dǎo)針對(duì)親本細(xì)胞的免疫保護(hù),腫瘤出現(xiàn)時(shí)間延遲,體積縮小,小鼠存活率提高。3.在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物荷瘤鼠模型中,F(xiàn)K能趨化和活化CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞,CD4+和CD8+T細(xì)胞亞群都得到有效擴(kuò)增而發(fā)揮各自的作用,誘導(dǎo)局部和系統(tǒng)抗腫瘤免疫。4.在較高效/靶比時(shí)FK能誘導(dǎo)腫瘤特異性CTL反應(yīng),特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。5.FK免疫小鼠的脾
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