腺病毒介導HBsAg基因修飾的DC疫苗抗HBV免疫的實驗研究.pdf

1、第一部分HBsAg重組腺病毒載體的構建及鑒定結論:1.成功構建了復制缺陷型HBsAg重組腺病毒(Ad-S)及對照重組腺病毒(Ad-GFP和Ad-lacZ).2.重組腺病毒Ad-S能高效轉染HBV S基因并主要在被轉染細胞內有效表達目的蛋白.第二部分HBsAg重組腺病毒轉導的小鼠樹突狀細胞體內免疫功能的研究結論:1.證實Ad-S體外轉導的小鼠DC不影響DC表型成熟、同種異體和自體T細胞刺激活性及誘導Th1/Tc1(Ⅰ型)細胞應答的作用.2

2、.Ad-S轉導的DC免疫小鼠后2周左右能增強小鼠Ⅰ型免疫應答,誘導比DNA疫苗更強的Th1細胞應答,以及比HBsAg蛋白沖擊DC和DNA疫苗更強的Tc1和特異性CTL反應,是誘導抗HBV細胞免疫的有效刺激細胞.3.Ad-S轉導的DC疫苗增強小鼠抗HBV細胞免疫應答的作用近期效應較強,但持續(xù)時間和誘導抗-HBs作用不如DNA疫苗,可根據治療要求考慮聯合其它方法.第三部分S基因修飾的樹突狀細胞誘導HBV轉基因小鼠抗HBV免疫的研究結論:1.

3、Ad-S轉導的DC能誘導比HBsAg蛋白沖擊DC及DNA疫苗更強的Ⅰ型免疫應答和特異性CTL免疫,對HBV Tg小鼠血清HBsAg、HBV DNA水平和肝臟組織HBcAg和HBsAg的表達有較迅速和明顯的抑制作用.2.證實Ad-S轉導的DC疫苗抗HBV作用突出表現在免疫后2周左右,至少4周內其作用效果優(yōu)于HBsAg蛋白沖擊DC和DNA免疫,是有較好應用前景的慢性乙型肝炎的治療性疫苗.相關研究迄今未見文獻報道.3.Ad-S轉導的DC誘導血