肝癌中基因修飾的細(xì)胞免疫治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文肝癌中基因修飾的細(xì)胞免疫治療的實(shí)驗(yàn)研究姓名：鄭寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：葉勝龍2002.4.30英文摘要GeneticallyModifiedCellularImmunotherapyforLiverCancerAbstractSincethecellularimmuneresponsesplaystheleadingrolefortherejectionofcancersinhumanbodies，

2、cellularimmunotherapy，whichusesimmunocytesasthestaplevectors，hasbecomeprincipletreatmentforcancersRecently，toenhancethecurativeeffectofcellularimmunotherapyforcancerbygeneticallymodifyingtheimmunocytesisoneofthehighlight

3、sofcancerresearchInordertostudythesynergisticantitumoractivityofdifferentmodalitiesofcellularimmunotherapyforhepatocellularcarcinoma(Hcc)，weobservedthecombinationroleofgeneticallymodifieddendriticcells(DC)andadherentLAK(

4、ALAIC)cellsforlivercancersTheresultsshowedthat：(1)SufficientDCandALAKcellswithhighbiologicaleffectwereobtainedfromtheperipheralbloodmononuclearcells(PBMC)oflivercancerpatientsWithcryopreservationandphenylacetate，theimmun

5、oactivitiesofA—LAKcellsfrompatientswithHCCcouldbeclearlyincreased(2)WeclonedthefulllengthcDNAofhumanFit3ligand(FL)geneandhumanIL18genefromPBMC，andconstructedthemintotherecombinantadenovirusvectorsseparatelyWealsoobtained

6、an州isoformofFLgenewithaspecific54bpdefectioninexon5(3)CombinedadministrationofDCandA_LAKcellswithexogenousFLandIL18genesmodificationcouldsynergisticallyenhancetheantiHCCeffectboth／nvitroandinamouselivercancermodelTheresu

7、ltsindicatedthatgeneticallymodificationofimmunocytescouldsignificantlyimprovetheirbioactivitiesFurthermore，combinedusageofDCandA—LAKcellscansimultaneouslysuppressthemultiplestepsofimmunoescapemechanismoftumorsinhumanbodi

8、es，andplaythecomprehensiveantitumorrolesincludingboththespecificactiveimmunotherapyinducedbyDCandthenonspecificpassive(oradoptive)immunotherapyinducedbyALAKcells，thustheantitumoreffectofHCCisstrengthenedKeywords：LiverCan

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