視黃酸及其受體RARβ在形覺剝奪性近視中作用的研究.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文視黃酸及其受體RARβ在形覺剝奪性近視中作用的研究姓名：呂勇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：張金嵩20050526———————————————————————————————————————————————一塑州大學(xué)2005年博士研究生論文視黃陵發(fā)其受體RARB掃彤覺剝奪性近視中作用的研究外界物體是否成像在其平面上繼而釋放一種未知的信使分子控制其下方組織的生長(zhǎng)速率。實(shí)驗(yàn)性近視眼球鞏膜的擴(kuò)張是其伸長(zhǎng)的重要機(jī)制

2、，但是鞏膜象胚胎時(shí)期一樣缺乏從內(nèi)層到外層由膠原纖維束到原纖維的梯度改變。研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜RA水平受視覺條件的影響，且對(duì)離焦信號(hào)具有特異選擇性，因此RA可能是調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)性近視眼球伸長(zhǎng)的信息分子。RARB屬于RA核受體成員，涉及RA信號(hào)的活性，是RA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要分子。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼球的發(fā)育非常重要。RARB通過(guò)與RA結(jié)合，調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞DNA的合成，從而抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化。這些作用是由于RA受體激活的結(jié)果，觸發(fā)轉(zhuǎn)

3、錄決定轉(zhuǎn)錄活化或抑制RA控制的基因表達(dá)，RARB被認(rèn)為是有高度價(jià)值的治療靶基因。將鼠RARB基因敲除，結(jié)果敲除基因組與雜合子和野生型相比眼球顯著變小。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DM中視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和鞏膜RA含量及視網(wǎng)膜和鞏膜RARB的表達(dá)均有變化。但其機(jī)制不清、結(jié)果也不盡一致，研究模型多為禽類雞且未探討基因重組的影響。國(guó)內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。為進(jìn)一步研究RA和RARB對(duì)哺乳類動(dòng)物FDM的作用及反義RARB能否抑制其表達(dá)，本研究擬建立新生豚鼠FDM模

4、型，應(yīng)用HE染色觀察視網(wǎng)膜和鞏膜形態(tài)學(xué)改變，采用免疫組化和I弭PCR技術(shù)檢測(cè)視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和鞏膜RARB表達(dá)；首次建立豚鼠成纖維細(xì)胞(Guineapigscleral抽roblasts，GsF)體外培養(yǎng)模型，用流式細(xì)胞術(shù)(nowcytometry，F(xiàn)cM)檢測(cè)RA對(duì)GsF增殖的影響；利用基因重組技術(shù)，構(gòu)建反義RARB表達(dá)載體，豚鼠玻璃體腔內(nèi)注射及體外轉(zhuǎn)染GSF，并對(duì)其表達(dá)作初步測(cè)定。以期發(fā)現(xiàn)RA及其受體RARB在哺乳類動(dòng)物FNM中的作用