視黃酸在形覺剝奪性近視形成中作用的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文視黃酸在形覺剝奪性近視形成中作用的研究姓名：許軍申請學位級別：博士專業(yè)：眼科學指導教師：徐艷春20040301與核受體相結(jié)合來參與不同目標基因的轉(zhuǎn)錄田腳塒】，誘導一些生長因子和它們的受體表達，進而誘導特異環(huán)境下的細胞分化過程m】。因此，視黃酸也可稱為是一種重要的分化及調(diào)節(jié)因子。同時由于鞏膜細胞中有RA受體的存在閉J，所以，我們有理由相信，RA對鞏膜細胞的生長分化具有調(diào)節(jié)作用。SekoY等報道∞】，在生理狀態(tài)下，視

2、黃酸對鞏膜軟骨細胞具有刺激作用，而對鞏膜成纖維細胞具有抑制作用。而鞏膜細胞能合成有活性的MMP一2“，這提示RA極可能在小雞FDM鞏膜重塑調(diào)控過程中起重要作用。視黃醛脫氫酶2(RetinaldehydeDehydrogenase一2，RALDH2)是合成RA的關(guān)鍵酶，其表達反映RA的合成部位及合成水平的高低。通過對形覺剝奪眼及形覺剝奪恢復(fù)眼中RA及RALDH2在視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜及鞏膜中表達的分析，來判定RA的合成部位及RA是否參與了FDM

3、的形成。視黃酸受體一B(RetinoicAcidReceptor—B，RARl3)是細胞生長分化中具有重要作用的RA的受體。它屬核受體超家族成員，與其配體RA相結(jié)合后，能直接參與基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)細胞的生長、分化及代謝。通過對后極部鞏膜中RARl3的檢測來迸一步明確RA對FDM的作用表現(xiàn)為RA對鞏膜的作用。通過對形覺剝奪眼及形覺剝奪恢復(fù)眼后極部鞏膜中MMP一2和TIMP一2表達的分析，及其與RARB表達相關(guān)性的分析來明確視環(huán)境的變化與鞏膜的

4、重新塑形的關(guān)系，且這種鞏膜的重新塑形與RA有關(guān)。由此推斷：視網(wǎng)膜的視環(huán)境決定視網(wǎng)膜(和／或脈絡(luò)膜，和／或鞏膜)合成和釋放一定水平的視黃酸，這種視黃酸能引起后極部鞏膜MMP一2／TIMP一2的表達失衡，促使鞏膜細胞外基質(zhì)重新塑形，進而引起眼軸的過度延長，形成軸性近視眼。方法本研究分四部分：實驗一：觀察視環(huán)境的改變與眼屈光狀態(tài)、眼軸長度及鞏膜形態(tài)學之間的關(guān)系。一選用新孵出的普通肉食家雞25只，體重30—459。孵出后2天，采用半透明薄膜眼罩