聯(lián)合血清CystatinC對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能評(píng)估的研究.pdf

1、目的：腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)是反映腎功能的最重要的指標(biāo)，目前臨床上測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)如肌酐、尿素氮有一定的局限性，CystatinC全稱(chēng)為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，不被腎小管重吸收和分泌，因而可作為一項(xiàng)理想地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)。本研究通過(guò)聯(lián)合血清CystatinC及其相關(guān)GFR評(píng)估公式對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能的研究，為臨床提供一個(gè)簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、敏感的反映GFR的指標(biāo)。 方法：研究對(duì)象分為正常人群組和慢性腎臟

2、病組。正常人群組選取健康查體者50人，其中男性28例，女性22例，平均年齡42.7±16歲，測(cè)定CystatinC濃度，記錄每例年齡、性別、身高、體重等。慢性腎臟病組選取自2006年9月至2008年2月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腎內(nèi)科門(mén)診和住院患者154例，所有入選者均符合美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)腎臟病預(yù)后質(zhì)量指南(NKF-K/DOQI)關(guān)于慢性腎臟病(CKD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男67例，女87例；年齡18歲～89歲，平均49.90±16.72歲；原

3、發(fā)病因包括：慢性腎小球腎炎46例，腎病綜合征24例，隱匿性腎炎23，糖尿病腎病22例，高血壓腎病20例，狼瘡性腎炎13例，其他6例。入選對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：血透患者；嚴(yán)重心功能不全；妊娠婦女；嚴(yán)重消瘦或營(yíng)養(yǎng)不良(體重指數(shù)<18.5)；肢體缺如；合并酮癥酸中毒和黃疸；使用西米替丁、甲氧芐胺嘧啶；使用大劑量糖皮質(zhì)激素；合并甲亢或甲減。依照美國(guó)K/DOQI慢性腎臟病的分期標(biāo)準(zhǔn)將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分成五組：A組CKD1期(GFR≥90ml/min/1.73m2

4、)45例，B組CKD2期(GFR60-89ml/min/1.73m2)55例，C組CKD3期(GFR30-59ml/min/1.732)22例，D組CKD4期(GFR15-29ml/min/1.73m2)12例，E組CKD5期(GFR<15ml/min/1.73m2)20例；以雙血漿法測(cè)定99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTC-DTPA)清除率(rGFR)作為診斷評(píng)價(jià)GFR的金標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)定每例的CystatinC濃度，同時(shí)測(cè)定血清肌酐濃度

5、及尿肌酐濃度，CystatinC的檢測(cè)方法為乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法(PETIA)法，試劑盒購(gòu)自上海德波生物技術(shù)公司；肌酐濃度的測(cè)定方法為堿性苦味酸法，以上指標(biāo)均由該院檢驗(yàn)科Beckman LX20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)采用標(biāo)準(zhǔn)24小時(shí)留尿計(jì)算法。通過(guò)正常人群組測(cè)定CystatinC參考值范圍；比較慢性腎臟病組CystatinC、Scr、Ccr與rGFR的相關(guān)性，測(cè)定CKD各期的CystatinC、Scr、Cc

6、r和rGFR數(shù)值與正常組比較，并將所測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)用于全國(guó)eGFR課題協(xié)作組開(kāi)發(fā)的3種eGFR公式與rGFR比較，觀察3種eGFR公式的偏離度、精確度和準(zhǔn)確性。試驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線(xiàn)回歸，Bland-Altman圖分析3種eGFR方程的偏離度、精確度和準(zhǔn)確性，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果： 1.正常人群組的CystatinC

7、參考值范圍0.31～1.24mg/L。 2.CKD各期的CystatinC、Scr、Ccr、rGFR測(cè)定結(jié)果并與正常組結(jié)果比較在CKD1期CystatinC、Scr、Ccr與正常對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CKD2期CystatinC、Ccr與正常對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Scr與正常對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CKD3、4、5期各觀察指標(biāo)與正常對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CystatinC、Ccr、rGFR在任意兩組間都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而Scr在CKD

8、1、2期之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3.慢性腎臟病組CystatinC、Scr、Ccr與rGFR的相關(guān)性三項(xiàng)觀察指標(biāo)均與rGFR相關(guān)，1/CystatinC、1/Scr、Ccr與rGFR相關(guān)系數(shù)分別為r=0.939、0.833、0.935，1/CystatinC與rGFR的相關(guān)程度最密切，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.慢性腎臟病組3種eGFR公式與rGFR比較結(jié)果 4.1相關(guān)性：eGFR1、eGFR2、eGFR3公式與rGFR均有

9、較好的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.88、0.94、0.91，eGFR2公式與rGFR相關(guān)程度最密切，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.2偏離度：eGFR2公式偏離度小于eGFR1、eGFR3公式。結(jié)果分別為eGFR1偏離度=196任意單位，eGFR2偏離度=155任意單位，eGFR3偏離度=278任意單位。 4.3精確度：eGFR2公式精確度優(yōu)于eGFR1、eGFR3公式。結(jié)果分別為eGFR1精確度=18.2ml/min/1.73m

10、2，eGFR2精確度13.7ml/min/1.73m2，eGFR3精確度=17.6ml/min/1.73m2。 4.4準(zhǔn)確性：rGFR±15％、30％的準(zhǔn)確性eGFR2公式(49.6％，81.5％)略?xún)?yōu)于eGFR1公式(40.7％，66.4％)、eGFR3公式(42.3％，75.9％)；rGFR±50％的準(zhǔn)確性eGFR1公式(92.1％)、eGFR2公式(94.7％)、eGFR3公式(93.8％)三者無(wú)明顯差別。 結(jié)論：