腎小球?yàn)V過(guò)率的公式評(píng)估在2型糖尿病患者中的應(yīng)用.pdf

1、研究背景和目的：近年來(lái)隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人均壽命的延長(zhǎng)，我國(guó)糖尿病的患病率劇增，糖尿病腎病(DN)引起的終末腎功能衰竭(ESRD)已成為威脅糖尿病患者生命的主要原因之一。早期有效地評(píng)估腎功能是及時(shí)治療、延緩腎病進(jìn)展的基礎(chǔ)。24小時(shí)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)是較早使用在臨床的腎功能評(píng)估法。此法操作繁瑣，患者依從性差，結(jié)果重復(fù)性欠理想。而核素(99mTc-DTPA)腎臟動(dòng)態(tài)顯像由于經(jīng)濟(jì)等原因，無(wú)法用于臨床篩查。于是產(chǎn)生了基于血肌酐(Scr)的

2、腎小球?yàn)V過(guò)率的公式計(jì)算方程。公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)在慢性腎功能衰竭患者中逐步得到肯定，但在2型糖尿病(T2DM)人群中的應(yīng)用證據(jù)不多。本研究以99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估體表面積標(biāo)準(zhǔn)化Cockcroft-Gault方程(CG公式)、簡(jiǎn)化MDRD方程(MDRD公式)、MDRD-7公式、Ccr在T2DM及非糖尿病腎病患者(NDM)中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床簡(jiǎn)易而準(zhǔn)確評(píng)估糖尿病患者腎功能提供依據(jù)

3、。 研究對(duì)象及方法：1.研究對(duì)象 選擇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院2007年3月-2008年2月內(nèi)分泌科住院的T2DM 94例，均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，臨床上初步排除合并DN以外的其他類型腎病，其中男性55例，女性39例，平均年齡56±13歲，平均糖尿病病程6.5±5.9年，41例合并高血壓(根據(jù)WHO建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn))，占43.6％，48例合并代謝綜合征(根據(jù)IDF的代謝綜合征的全球統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn))，占5

4、1.1％。選擇同期腎內(nèi)科住院的非糖尿病慢性腎臟病患者55例作為NDM組(根據(jù)美國(guó)NKF-K／DOQI關(guān)于慢性腎臟病定義)，其中男性29例，女性26例，平均年齡50±13歲，23例合并高血壓，占41.8％，31例行腎臟穿刺活檢，占56.4％。根據(jù)有無(wú)合并高血壓分別將T2DM及NDM分為高血壓組和正常血壓組。根據(jù)有無(wú)合并代謝綜合征、低蛋白血癥、Scr升高將T2DM分為相應(yīng)的正常組與異常組。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAE)將T2DM按分為正常白蛋

5、白尿組(NAU,UAE<30mg/24h)、微量白蛋白尿組(MAU,30mg/24h≤UAE<300mg/24h)和臨床蛋白尿組(CAU,UAE>≥300mg/24h)。兩組患者GFR按美國(guó)的NKF-K／DOQI指南分成4期：1期GFR≥90ml／min／1.73m2；2期60≤GFR<90ml／min／1.73m2；3期30≤GFR<60ml／：min／1.73m2；4期GFR<30ml／min／1.73m2。 2.研究方法：

6、2.1 一般臨床資料采集記錄性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史，測(cè)量身高、體重、血壓、腹圍(NDM未測(cè)量腹圍)，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。T2DM入院時(shí)指測(cè)隨機(jī)血糖(采用強(qiáng)生穩(wěn)豪型血糖儀及強(qiáng)生穩(wěn)豪血糖儀試條)。 2.2 實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)檢查素食，避免茶、咖啡等有色飲料，避免劇烈運(yùn)動(dòng)3天后開(kāi)始清潔留尿，晨8點(diǎn)排空膀胱后開(kāi)始留置24h尿，至次日晨8點(diǎn)的尿液均收集于廣口瓶中。第一次收集尿液后即滴入甲苯5ml，防止細(xì)菌污染，記24小時(shí)尿量，收集

7、完畢時(shí)采空腹靜脈血同步送檢，以測(cè)Ser、血清白蛋白(ALB)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、尿肌酐、空腹血糖(FBS)、糖化血紅蛋白(HbAlc％)、尿白蛋白(NDM未測(cè)后兩項(xiàng))。 2.3 99mTc-DTPA腎臟動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定GFR及計(jì)算eGFR、Ccr所有患者均接受99mTc-DTPA腎臟動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定GFR，采用CG公式、MDRD公式、

8、MDRD-7公式計(jì)算eGFR，并計(jì)算T2DM的Cer。 3.統(tǒng)計(jì)所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理；正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示；偏態(tài)分布用中位數(shù)(范圍)表示；分類變量用％表示；正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩樣本間的比較用t檢驗(yàn)，方差齊性的多個(gè)樣本間的比較用單因素方差分析；非正態(tài)分布或方差不齊數(shù)據(jù)采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)(秩和檢驗(yàn))；率之間比較用x2檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)間的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)；作ROC曲線分析;GFR與各變量進(jìn)行逐步回歸

9、分析；以P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果：1.eGFR、Cer與GFR的差異性比較在T2DM中45例患者GFR≥90ml／min/1.73m2，31例60≤GFR<90ml／min／1.73m2，11例30≤GFR<60ml／min／1.73m2，7例GFR<30ml／min／1.73m2。在NDM中則分別為15例、10例、20例、10例。在不同GFR分期的T2DM和NDM患者中，GFR及以CG公式、MDRD公式、MDRD

10、-7公式評(píng)估的eGFR之間無(wú)顯著性差異。在60≤GFR<90ml／min／1.73m2的T2DM中，Ccr(75.92±8.88 ml／min／1.73m2)與GFR(87.94±28.88 ml／min／1.73m2)、CG公式估算的eGFR(74.45±16.80 ml／min/1.73m2)均存在顯著性差異(P＜0.05)，在其它三期T2DM中Cer、eGFR及GFR之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.eGFR、Ccr與GFR的相關(guān)性

11、比較在T2DM患者中，不同GFR分期的患者以CG公式(r=0.76，P=0.003)、MDRD公式(r=0.79，P=0.001)、MDRD．7公式(r=0.79，P=0.004)評(píng)估的eGFR與GFR均明顯相關(guān)，T2DM患者Ccr與GFR也明顯相關(guān)(r=0.67，P=0.011)，但eGFR與GFR的相關(guān)強(qiáng)度大于Ccr與GFR的相關(guān)性。在NDM患者中，以CG公式(r=0.76，P=0.003)、MDRD公式(r=0.80，P=0.00

12、5)、MDRD-7公式(r=0.79，P=0.005)評(píng)估的eGFR與GFR明顯相關(guān)。 3.eGFR、Cer在ROC曲線下面積的比較不同GFR分期的T2DM患者，以CG公式、MDRD公式、MDRD-7公式評(píng)估的eGFR在ROC曲線下面積均>0.8，平均面積分別為0.892，0.853，0.839，1.2期GFR患者Ccr在曲線下面積為0.767，與CG評(píng)估的eGFR的曲線下面積0.895有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。在NDM患者

13、，各公式評(píng)估的eGFR在ROC曲線下面積均>0.8，平均面積為0.860，0.870，0.853，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4.不同性別、血壓、UAE、血清ALB、Scr水平以及伴／不伴有代謝綜合征T2DM患者，GFR及以CG公式、MDRD公式、MDRD-7公式評(píng)估的eGFR之間無(wú)顯著性差異。 5.在T2DM中，年齡、HbAlc、UAE是GFR下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：CG公式、MDRD公式及MDRD-7公式的eGF