急性心肌梗死血腦鈉肽預(yù)后意義的基礎(chǔ)臨床研究.pdf

1、目的:神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及細(xì)胞因子激活是急性心肌梗死(AMI)后普遍存在的病理變化，在AMI后充血性心力衰竭(CHF)的發(fā)生和發(fā)展過程中起到重要作用。本實驗制備MI后CHF大鼠模型，觀察MI后大鼠血腦鈉肽(BNP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、白介素1β(IL-1β)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的變化、血BNP水平與其它因子的相關(guān)性及大鼠非梗死區(qū)域心肌組織BNPmRNA和TNF-αmRNA表達(dá)，并進(jìn)一步探討血管緊張素

2、轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療CHF的機(jī)制，探討AMI患者早期血運重建后，血BNP水平的變化及其對患者2年內(nèi)心血管不良事件的預(yù)測價值。
　　 方法:1.將AMI術(shù)后24小時存活的CHF大鼠隨機(jī)分至心衰對照組、ACEI組，并設(shè)假手術(shù)組（正常對照）。術(shù)后24小時開始給藥，ACEI組給予西拉普利灌胃;心衰對照組和假手術(shù)組給予同等量生理鹽水灌胃。2周后，測量各組大鼠體重、心臟重量并計算心臟重量指數(shù);采用放射免疫法測定血ET-1、AngⅡ水

3、平;采用酶聯(lián)免疫吸附和RT-PCR的方法，檢測血TNF-α、BNP和IL-1β水平和心肌組紗中TNF-αmRNA、BNPmRNA的表達(dá)。
　　 2.入選首次ST段抬高AMI住院患者114例，測定入選時，入院后1天和7天的血漿BNP水平，根據(jù)發(fā)病6h內(nèi)PCI術(shù)梗死相關(guān)血管(IRA)開通情況分為:開通組(69例)和未開通組(45例)，入院后7天內(nèi)行超聲心動圖檢查，記錄左室舒張末期容量指數(shù)(LVEDVI)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，出

4、院后隨訪24個月，記錄其臨床事件（心源性死亡、新發(fā)或惡化的心力衰竭、非致死性心肌梗死）。
　　 結(jié)果:1.各組間和各組內(nèi)大鼠體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義;心衰對照組大鼠心臟重量、心臟重量指數(shù)均明顯高于假手術(shù)組(P＜0.05)，ACEI組較心衰對照組降低(P＜0.05)，與假手術(shù)組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);心衰對照組血BNP、TNF-α、ET-1、IL-1β、AngⅡ水平均明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05）;ACEI組經(jīng)西拉普利

5、治療后上述指標(biāo)均有所下降，僅血BNP、ET-1、TNF-α在兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);ACEI組與假手術(shù)組比較上述指標(biāo)升高，血BNP水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與假手術(shù)組比較，心衰對照組和ACEI組心肌組織TNF-αmRNA和BNPmRNA表達(dá)均顯著增高(P＜0.05);而ACEI組的心肌組織TNF-αmRNA和BNPmRNA表達(dá)較心衰均下降(P＜0.05)，AMI后心衰大鼠血BNP水平與其他因子(TNF-α、ET-1、I

6、L-1β、AngⅡ)存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。
　　 2.AMI患者開通組與未開通組血漿BNP水平在入院時差異無統(tǒng)計學(xué)意義，第1、7天，未開通組血漿BNP水平較開通組明顯升高(P＜0.01)。兩組患者三個時點檢測的血BNP水平與LVEDVI、CK、CK-MB、cTnI等存在正相關(guān)（P＜0.05），與LVEF負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。多元cox回歸分析顯示，Killip分級、入院第一天BNP經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后的數(shù)值(lnBNP2

7、)及發(fā)病6h梗死相關(guān)動脈狀態(tài)是2年內(nèi)心血管不良事件的獨立預(yù)測因素(P＜0.05)。ROC曲線顯示，第一天的血漿BNP能夠預(yù)測AMI后2年內(nèi)的心血管不良事件（心源性死亡、出現(xiàn)新發(fā)或惡化的心力衰竭、非致死性心肌梗死），其分界值為332ng/l時敏感性為76.9％，特異性為73.3％。
　　 結(jié)論:(1)AMI后CHF大鼠臟重量、心臟重量指數(shù)均顯著增加。(2)MI后CHF大鼠血BNP、ET-1、IL-1β、AngⅡ、TNF-α水平均顯

8、著升高，應(yīng)用ACEI藥物可以降低循環(huán)BNP、ET-1、TNF-α水平，AMI后心衰大鼠血BNP水平與其他因子(TNF-α、ET-1、IL-1β、AngⅡ)存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。(3)CHF大鼠心肌組織TNF-αmRNA和BNPmRNA表達(dá)明顯增高;ACEI類藥物應(yīng)用2周后，可顯著降低心肌組織TNF-αmRNA和BNPmRNA的表達(dá)。(4)急性心肌梗死后血漿BNP水平升高，且與LVEDVI正相關(guān)，與LVEF負(fù)相關(guān)，早期開通IRA