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1、分類號:R7342密級:學(xué)位類別:科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼:10062學(xué)號:2010602511學(xué)科門類:醫(yī)學(xué)又坪眚科^等碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATIoN論文題目:黃芪多糖通過L一選擇素信號通路促進(jìn)骨髓“優(yōu)質(zhì)“成熟粒細(xì)胞釋放TITLEAstragaluspolysaccharidecanpromptthereleaseof‘‘highquality’’maturegranulocytesfrombonemarro
2、wthroughrestoringLselectionsIgnaling1ll‘To■‘‘pathwayafterchemotherapy一級學(xué)科:臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科:腫瘤學(xué)論文作者:張平平指導(dǎo)教師:李凱教授導(dǎo)師組成員:魏熙胤天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二O一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的:化療后的外周血粒細(xì)胞低下是臨床治療中的棘手問題,常導(dǎo)致治療延遲、終止。但骨髓涂片檢查發(fā)現(xiàn),化療后相當(dāng)多的粒細(xì)胞減少患者之骨髓造血細(xì)胞增殖并非低下
3、、而為活躍,故推測此時外周血粒細(xì)胞數(shù)量減少的另一原因可能為骨髓分葉核白細(xì)胞(Bonemarrowpolymorphonuclearleukocyte,BMPMNL)不能及時釋放。有實(shí)驗(yàn)提示BMPMNL表達(dá)的L選擇素(Lselectin)可能參與了其從骨髓釋放到外周血的過程,為了從數(shù)量和功能上探討其與釋放的相關(guān)性以及化療后骨髓釋放PMNL的影響因素,并比較臨床常用升粒細(xì)胞藥物粒細(xì)胞刺激因子(granulocytecolonystimula
4、tingfactor,GCSF),地塞米松(dexamethasone,DXM)及中藥提取物黃芪多糖(astragalus—polysaccharide,APS)影響PMNL釋放的分子機(jī)制,我們進(jìn)行了此項(xiàng)研究。方法:大鼠(1802309)按體重隨機(jī)分為空白對照組(生理鹽水04ml/d,d211),化療組(環(huán)磷酰胺,40mg/kgdO1腹腔給藥),黃芪多糖組(環(huán)磷酰胺,40mg/kgdO1腹腔給藥;黃芪多糖,100mg/kgd211靜脈推
5、注(IV)),粒細(xì)胞刺激因子組(環(huán)磷酰胺,40mg/kgdO1腹腔給藥;粒細(xì)胞刺激因子10pg/kgd2—5皮下注射(IH))和地塞米松組(環(huán)磷酰胺,40mg/kgdO一1腹腔給藥;地塞米松05mg/kgd2IV)。每組分別于化療用藥的d2,d4,d7,d10和d14處死并取外周血、提取骨髓細(xì)胞,從外周血及骨髓細(xì)胞中經(jīng)Percoll液的梯度分層分離出外周血及成熟骨髓粒細(xì)胞(即桿狀核和分葉核骨髓細(xì)胞),并評估這些細(xì)胞對酵母聚糖活化的胎牛血
6、清(zymosanactivatedserum,ZAS)的趨化遷徙能力。經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)測定不同藥物干預(yù)組不同時間點(diǎn)成熟的骨髓粒細(xì)胞上粘附分子Lselectin,配體(中文名)PSGL1,水解酶ADAMl7及介導(dǎo)穩(wěn)定粘附的整合素CDllb/CDl8的表達(dá)水平。同時分類計(jì)數(shù)骨髓涂片中bandandsegmentedBMcells及外周血涂片中PMNL占總白細(xì)胞的百分比。結(jié)果:化療7天后骨髓HE染色提示骨髓細(xì)胞增生活躍、外周血涂片計(jì)數(shù)PMNL百
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