替代激活小膠質(zhì)細(xì)胞通過BDNF信號通路促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的研究.pdf

1、神經(jīng)發(fā)生在哺乳動(dòng)物大腦中終生存在，新生神經(jīng)元主要由側(cè)腦室的室管膜下區(qū)（the subgranularzone）及海馬齒狀回的顆粒下層（the subgranularzone）產(chǎn)生,這兩個(gè)區(qū)域存在著神經(jīng)前體細(xì)胞（neural progenitor cells, NPCs）。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常駐的免疫細(xì)胞，是神經(jīng)壁龕的重要組成部分，它對神經(jīng)發(fā)生有廣泛的調(diào)節(jié)作用。不同狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)發(fā)生的影響不同：靜息狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞主要通過吞

2、噬作用修飾神經(jīng)發(fā)生；同時(shí)，根據(jù)激活物的不同，小膠質(zhì)細(xì)胞具有不同的激活狀態(tài)，從而表現(xiàn)不同的功能。經(jīng)典激活（M1）的小膠質(zhì)細(xì)胞通常被認(rèn)為表現(xiàn)為促炎性的，主要分泌IL-1β，IL-6，TNF-α等促炎性細(xì)胞因子，會(huì)對神經(jīng)發(fā)生造成損傷。替代激活（M2）的小膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)抗炎性的表型，具有神經(jīng)保護(hù)作用，主要表現(xiàn)為分泌抗炎性細(xì)胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有修復(fù)損傷的作用，這種表型的小膠質(zhì)細(xì)胞具有促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的作用。但是替代激活的小膠質(zhì)細(xì)胞的促神經(jīng)發(fā)生作用

3、的具體機(jī)制，目前還知之甚少。已有事實(shí)表明，在神經(jīng)發(fā)育過程中，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）發(fā)揮了巨大的作用，并且替代激活的小膠質(zhì)細(xì)胞也大量表達(dá)這種營養(yǎng)因子。我們的實(shí)驗(yàn)旨在探究替代激活的小膠質(zhì)細(xì)胞是通過何種途徑促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的。我們分別用Th1細(xì)胞的分泌的IFN-γ和Th2細(xì)胞分泌的IL-4刺激小膠質(zhì)細(xì)胞，通過檢測小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及表面標(biāo)志分子鑒定小膠質(zhì)細(xì)胞的表型，IFN-γ處理的小膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)為經(jīng)典激活表型（M1），IL-4刺激的