替代激活小膠質細胞通過BDNF信號通路促進神經發(fā)生的研究.pdf

1、神經發(fā)生在哺乳動物大腦中終生存在，新生神經元主要由側腦室的室管膜下區(qū)（the subgranularzone）及海馬齒狀回的顆粒下層（the subgranularzone）產生,這兩個區(qū)域存在著神經前體細胞（neural progenitor cells, NPCs）。小膠質細胞是中樞神經系統(tǒng)常駐的免疫細胞，是神經壁龕的重要組成部分，它對神經發(fā)生有廣泛的調節(jié)作用。不同狀態(tài)的小膠質細胞對神經發(fā)生的影響不同：靜息狀態(tài)的小膠質細胞主要通過吞

2、噬作用修飾神經發(fā)生；同時，根據(jù)激活物的不同，小膠質細胞具有不同的激活狀態(tài)，從而表現(xiàn)不同的功能。經典激活（M1）的小膠質細胞通常被認為表現(xiàn)為促炎性的，主要分泌IL-1β，IL-6，TNF-α等促炎性細胞因子，會對神經發(fā)生造成損傷。替代激活（M2）的小膠質細胞表現(xiàn)抗炎性的表型，具有神經保護作用，主要表現(xiàn)為分泌抗炎性細胞因子、神經營養(yǎng)因子，具有修復損傷的作用，這種表型的小膠質細胞具有促進神經發(fā)生的作用。但是替代激活的小膠質細胞的促神經發(fā)生作用

3、的具體機制，目前還知之甚少。已有事實表明，在神經發(fā)育過程中，腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）發(fā)揮了巨大的作用，并且替代激活的小膠質細胞也大量表達這種營養(yǎng)因子。我們的實驗旨在探究替代激活的小膠質細胞是通過何種途徑促進神經發(fā)生的。我們分別用Th1細胞的分泌的IFN-γ和Th2細胞分泌的IL-4刺激小膠質細胞，通過檢測小膠質細胞分泌的細胞因子及表面標志分子鑒定小膠質細胞的表型，IFN-γ處理的小膠質細胞表現(xiàn)為經典激活表型（M1），IL-4刺激的