缺氧誘導(dǎo)Periostin蛋白高表達(dá)并通過(guò)激活A(yù)kt-PKB通路促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的生存.pdf

1、人類的腫瘤發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的多步驟的過(guò)程，由于基因組不穩(wěn)定性的增加，致使正常組織發(fā)生一系列遺傳變異、表觀遺傳改變和體細(xì)胞突變。腫瘤細(xì)胞通過(guò)與鄰近宿主各成分之間相互作用形成腫瘤--宿主界面微環(huán)境，進(jìn)而調(diào)控多種胞內(nèi)信號(hào)通路來(lái)協(xié)調(diào)細(xì)胞應(yīng)對(duì)不同微環(huán)境的適應(yīng)性生長(zhǎng)。腫瘤微環(huán)境因其獨(dú)特的生理特征，對(duì)腫瘤的增殖、侵襲、遷移、粘附能力及新生血管的形成有重要影響，是腫瘤不斷惡化并發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要原因。缺氧作為其中的顯著特征之一，在細(xì)胞增殖、生存、血管生成、免

2、疫監(jiān)控、腫瘤細(xì)胞的新陳代謝，以及腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。Periostin蛋白作為細(xì)胞外基質(zhì)成分中Matricellular Proteins家族的一員在多種人類癌癥中有過(guò)表達(dá)，可參與介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)間的相互作用，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的粘附、遷移和生存。我們前期的合作研究表明，Periostin蛋白可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞生存的能力，促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)。但在缺氧條件下Periostin蛋白對(duì)肺癌細(xì)胞是否具有同樣的作用，目前尚未清楚。

3、 本文中，我們以非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞為研究對(duì)象，采用化學(xué)誘導(dǎo)劑CoCl2和DFO處理模擬腫瘤微環(huán)境的缺氧狀態(tài)，通過(guò)Western blot、RNA干擾、凋亡檢測(cè)試劑盒和Hoechst染色等技術(shù)，研究Periostin蛋白對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞在環(huán)境應(yīng)激條件下生存的影響及其作用的分子機(jī)理。結(jié)果表明，缺氧可誘導(dǎo)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞Periostin蛋白高表達(dá)，且該效應(yīng)受缺氧誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子TGF-α與bFGF調(diào)控。此外還發(fā)現(xiàn)，TGF-α