ATP通過(guò)激活A(yù)kt-mTOR-STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)脊髓損傷修復(fù).pdf

1、目的:脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)后，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞(endogenic neural stem cells，NSCs)能夠分化成神經(jīng)元促進(jìn)脊髓愈合，但其分子機(jī)制尚不清楚。現(xiàn)研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate，ATP)激活絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-specific protein kinase，Akt)/哺乳類(lèi)動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian

2、target of rapamycin，mTOR)/信號(hào)轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)導(dǎo)激活因子3(signal transducers and activators of transcription，STAT3)通路在SCI中的生理和病理機(jī)制。
　　 方法:取128只健康成年雌性SD大鼠，體重250～300 g，隨機(jī)分為4組(n=32)：A、B、C組用改良Allen重物打擊法制作T8～10 SCI模型后，A組以ATP、B組以等量生理鹽水、C組以AT

3、P加雷帕霉素分別治療7 d；D組僅行椎板切除術(shù)，不損傷脊髓，等量生理鹽水治療7 d。術(shù)后1、2、3、4周采用Basso Beattie Bresnahan(BBB)評(píng)分法評(píng)估大鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況，各時(shí)間點(diǎn)取材行免疫組織化學(xué)、Western-blot、實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)脊髓細(xì)胞標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、巢蛋白(Nestin)、神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白質(zhì)(glial fibr

4、illary acidic protein，GFAP)和通路因子Akt、mTOR、STAT3的表達(dá)。
　　 結(jié)果:術(shù)后1～4周A組大鼠BBB評(píng)分呈持續(xù)增高趨勢(shì)，均高于B、C組，低于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。免疫組織化學(xué)、Western-blot、實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)均顯示，術(shù)后1～4周，A組大鼠Akt、mTOR、STAT3、NSE表達(dá)持續(xù)增高，Nestin表達(dá)逐漸降低，均高于B、C、D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

5、.05)：而A組GFAP表達(dá)持續(xù)增高，均低于B、C組，高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各時(shí)間點(diǎn)B、C組各指標(biāo)表達(dá)與D組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B、C組間Western-blot檢測(cè)的Akt、P-Akt、mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3比較有差異，余指標(biāo)表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.ATP治療促進(jìn)大鼠SCI修復(fù);
　　 2.ATP在SC