游離型CD147通過激活Akt通路調控肝癌細胞侵襲性.pdf

1、背景：原發(fā)性肝癌(HCC)是臨床上常見的惡性腫瘤，具有惡性程度高、進展快、易復發(fā)、易轉移和死亡率高以及常規(guī)化療療效不佳等特點，對于肝癌的治療，早發(fā)現(xiàn)、早治療是影響其預后的關鍵因素。CD147是一類I型跨膜糖蛋白，高表達于肝癌細胞表面。研究發(fā)現(xiàn)，CD147參與乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的致癌過程，并且可以通過刺激基質金屬蛋白酶（MMPs）分泌、促進腫瘤血管生成、減少肝癌細胞程序性死亡以及增加肝癌細胞侵襲性及多藥耐藥性等

2、方面參與肝癌的發(fā)展過程。近年來關于CD147在臨床肝癌診治方面的研究不斷深入。
　　本研究的目的是探索游離型CD147在調節(jié)HCC細胞侵襲能力的作用及涉及的具體信號通路，并將臨床前實驗所得結果在肝癌病人中進行驗證。
　　方法：利用蛋白印跡法（WB）探索游離型CD147在促進MMPs分泌過程中的作用及Akt信號通路的參與情況。利用侵襲實驗驗證游離型CD147對肝癌細胞侵襲性的影響。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測肝癌患者及健康對照人群

3、的血清CD147的濃度，并利用免疫組化實驗分析對應肝癌患者肝癌組織中CD147，MMP-9和p-Akt的表達。利用統(tǒng)計學方法分析不同人群間血清 CD147的濃度的差異，及肝癌患者中血清CD147的濃度與肝癌組織CD147，MMP-9和p-Akt表達的關系。
　　結果：游離型CD147通過與膜CD147結合，從而進一步磷酸化激活Akt及其下游相關通路。最終導致肝癌細胞 MMP-9表達上調，肝癌細胞的侵襲性明顯增加。進一步臨床前結果代