

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、無論是在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家,腫瘤都是導致人類死亡的主要原因。肺癌是最常見的腫瘤之一,每年約有180萬人被診斷出患有肺癌。隨著空氣污染的加重,肺癌在不吸煙人群中的發(fā)病率也越來越高。目前,也有人提出把空氣污染作為肺癌發(fā)生的一個原因?,F(xiàn)在,人們正在努力尋找新的腫瘤標志物以及新的方法,以期能夠有效地治療肺癌。
囊泡循環(huán)和運輸參與了細胞各方面的行為,與細胞分化、細胞極性的丟失、細胞轉化、細胞侵襲和轉移等密切相關。囊泡運輸過程的失衡可
2、能在腫瘤進展中發(fā)揮重要作用。Rab22a是Ras相關小G蛋白家族的成員之一,同時也具有癌基因的作用。之前文獻報道Rab22a高表達于多種腫瘤中,如肝癌,黑色素瘤等。然而,Rab22a的癌基因機制并沒有報道。有研究顯示,Rab22a在內吞囊泡循環(huán)的多個水平均發(fā)揮重要作用,它被報道可以和早期內體或晚期內體相互作用,但是并不能和溶酶體相互作用。激活形式的Rab22a可以和早期內體抗原的N端相互作用,并為在早期內體上直接募集Rabex-5,激活
3、Rab5提供了結合位點,建立了Rab22-Rabex5-Rab5信號通路能夠促進早期內體的融合。但是Rab22a通過調控囊泡循環(huán)參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制尚不明確。
CD147,或EMMPRIN,是免疫球蛋白超家族的成員,高表達于各種上皮來源腫瘤組織和細胞,并且參與了包括腫瘤細胞生物學行為在內的多個病理生理過程。CD147促進MMPs和細胞因子的分泌在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。CD147能夠調節(jié)細胞增殖、凋亡、腫瘤細胞遷移、侵
4、襲以及細胞分化,特別是在缺氧的條件下,CD147尤為重要。缺氧能夠誘導CD147在癌細胞中的mRNA水平和蛋白水平的表達上調,并且上調的CD147促進腫瘤的糖酵解。在缺氧的條件下,CD147能夠促進腫瘤的生長,抑制腫瘤細胞凋亡,并且使其侵襲能力增強。已有報道CD147是非網(wǎng)格蛋白依賴的內吞(clathrin-independent endocytosis,CIE)蛋白之一,其內化循環(huán)過程受Rab22a及其他分子的調控。但是Rab22a參
5、與調控CD147內化循環(huán)的機制還未闡明,同時CD147內化循環(huán)對腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用也未見報道。
本研究分三部分:
第一部分、Rab22a協(xié)同CD147促進肺癌細胞的遷移侵襲。
我們首先在肺癌細胞系中篩選出Rab22a相對高表達的H1299細胞,干涉Rab22a抑制H1299的侵襲和遷移。對Rab22a和CD147進行雙干涉,發(fā)現(xiàn)H1299的侵襲和遷移能力均弱于單獨干涉組。以上結果表明Rab22a可能協(xié)同CD
6、147促進肺癌細胞的侵襲轉移過程。
第二部分、Rab22a能夠和CD147相互作用并影響CD147囊泡循環(huán)過程。
我們通過免疫共沉淀實驗證明Rab22a和CD147存在相互作用。通過免疫熒光和流式細胞術證明干涉Rab22a后細胞膜表面CD147減少,而細胞內CD147增多。CD147循環(huán)實驗直接證明了干涉Rab22a后CD147囊泡循環(huán)減弱。
第三部分、干涉Rab22a能夠促進CD147時間依賴的泛素-蛋白
7、酶體降解。
干涉Rab22a后在不同時間點檢測CD147水平,發(fā)現(xiàn)較長時間的干涉(96h)會引起CD147下調。與此同時,CD147泛素化水平增加,而且加入蛋白酶體抑制劑MG132后CD147增多,而干涉Rab22a后,CD147并不與溶酶體發(fā)生共定位。這表明干涉Rab22a抑制了CD147囊泡循環(huán),促進其泛素-蛋白酶體降解。
綜上所述,我們發(fā)現(xiàn)Rab22a能夠促進肺癌細胞的遷移和侵襲過程。Rab22a能夠和CD14
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- AnnexinA2調節(jié)肝癌細胞荷-CD147微囊泡釋放促進肝癌細胞遷移、侵襲的研究.pdf
- 游離型CD147通過激活Akt通路調控肝癌細胞侵襲性.pdf
- PRL-3通過調控RhoA活性及mDia表達促進肺癌細胞遷移侵襲.pdf
- CD147促進失巢誘導的乳腺癌細胞重編程.pdf
- 可溶型CD147促進肝癌細胞MMP-2表達上調的研究.pdf
- CD147調控阿霉素介導的乳腺癌細胞凋亡的研究.pdf
- CD147調控Rac1信號介導的肝癌細胞運動的機制研究.pdf
- miR-204-5p通過靶向USP47與RAB22A抑制胃癌細胞增殖的研究.pdf
- miR-20a通過調控TNKS2基因促進宮頸癌細胞遷移和侵襲.pdf
- PGRN通過mTOR信號通路促進宮頸癌細胞遷移與侵襲.pdf
- 反義CD147分子對人膽管癌細胞株侵襲性影響的實驗研究.pdf
- CD147、MMP-2在人腦膠質瘤中的表達及CD147單抗抑制U251細胞侵襲性的實驗研究.pdf
- CD147促進胰腺癌干細胞耐藥性的機制研究.pdf
- 腫瘤相關巨噬細胞通過NF-κB通路促進食管癌細胞遷移侵襲.pdf
- ANG通過HMGA2調控肺鱗狀細胞癌細胞遷移、侵襲功能機制研究.pdf
- 人臍帶間充質干細胞來源的微囊通過誘導HGF促進人腎癌細胞的生長和遷移侵襲能力.pdf
- VEGF促進肺癌細胞侵襲性的自分泌機制.pdf
- CD147基因的轉錄調控機制及其表觀遺傳修飾.pdf
- RILP通過與RaIGDS相互作用調控乳腺癌細胞的遷移與侵襲.pdf
- CD147糖基化在小鼠肝癌細胞淋巴道轉移中的作用.pdf
評論
0/150
提交評論