Semaphorin-3F通過(guò)cGMP信號(hào)通路吸引小腦顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)錐.pdf

1、在大腦發(fā)育過(guò)程中,細(xì)胞外的各種因子引導(dǎo)著神經(jīng)生長(zhǎng)錐向著最終的目的地延伸,從而形成精密而復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò).但是其中的分子機(jī)制仍然有許多還不清楚.Semaphorin家族是一個(gè)重要的神經(jīng)導(dǎo)向因子家族,其中semaphorin.3F(Sema3F)是這個(gè)家族重要的成員,它在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用.近來(lái)又發(fā)現(xiàn)Sema3F基因突變和腫瘤的形成密切相關(guān),這使得進(jìn)一步研究這個(gè)導(dǎo)向分子的功能和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理變得更有意義. 為了研究該分子在小

2、腦發(fā)育中的作用,我們運(yùn)用了生長(zhǎng)錐塌縮實(shí)驗(yàn),生長(zhǎng)錐轉(zhuǎn)向分析,以及小腦組織塊共培養(yǎng)方法,來(lái)觀察Sema3F對(duì)培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元的軸突生長(zhǎng)和細(xì)胞遷移過(guò)程中的作用.并進(jìn)一步運(yùn)用藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)該分子作用的下游信號(hào)機(jī)制. 我們發(fā)現(xiàn)Sema3F的高親和力受體neuropilin-2(Npn2)在小腦顆粒細(xì)胞中有高表達(dá).在生長(zhǎng)錐轉(zhuǎn)向?qū)嶒?yàn)中,一個(gè)細(xì)胞外的Sema3F梯度能使培養(yǎng)的小腦顆粒神經(jīng)元的軸突發(fā)生Npn2依賴(lài)的吸引性的轉(zhuǎn)向.而且,在