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文檔簡介
1、1.研究背景及目的:
多種垂體激素缺乏癥(MPHD)是一類以生長激素(GH)缺乏伴一種或多種其他垂體激素缺乏為特征的疾病,其最常見的伴發(fā)缺乏激素是促性腺激素,但臨床對(duì)于性腺功能低下的治療無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和指南。目前常用方法是青春期時(shí)給予性激素替代治療改善第二性征,在有生育需求時(shí)給予促性腺激素類似物如人絨毛膜促性腺激素(hCG)和人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)治療。但性激素對(duì)生育無改善,甚至?xí)p害生育能力和終身高。本研究的目的為觀察
2、早期,即青春期即給予促性腺激素替代治療對(duì)MPHD患兒性腺發(fā)育的影響。
2.對(duì)象與方法:
對(duì)象
2007.2-2013.2山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門診收治的多種垂體激素缺乏癥患兒,其中伴有促性腺激素低下、男性年齡大于12歲、女性年齡大于11歲者作為研究對(duì)象。按開始治療年齡分為2組:①青春期組:男性年齡大于等于12歲且小于16歲,女性年齡大于等于11歲且小于14歲,共29例,男性26例,女性3
3、例;②青春期后組:男性年齡大于等于16歲,女性年齡大于等于14歲,共31例,男性26例,女性5例。
方法
所有男性患兒均給予hCG及hMG肌注,所有女性患兒給予hMG肌注,每3天1次,每次hCG1000u~2000u、hMG75u,3個(gè)月為1療程。同時(shí)其他缺乏激素給予替代療法,使患兒相應(yīng)激素水平和臨床表現(xiàn)維持正常。每3個(gè)月復(fù)查,至少隨訪6個(gè)月,其中43例觀察足9個(gè)月,8例觀察到36個(gè)月。
觀察指
4、標(biāo)
分別記錄用藥前和用藥后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)的血清性激素水平(促卵泡生成素FSH、黃體生成素LH、雌二醇E2、睪酮To)、體格檢查(身高H、乳房和陰毛發(fā)育Tanner分期、陰莖長度和周長、睪丸體積)、影像學(xué)檢查(子宮、卵巢和睪丸B型超聲,骨齡BA,下丘腦-垂體核磁共振成像掃描H-P MRI)和其他相關(guān)檢查結(jié)果(如精液分析)。
3.結(jié)果:
(1)青春期組用藥前FSH0.52±0.53 mIU/ml,
5、LH0.14±0.27 mIU/ml,E23.8±8.2 pg/ml,To0.09±0.21 ng/ml,用藥3個(gè)月FSH、E2、To較用藥前顯著升高(p分別<0.01、<0.001、<0.01),用藥6個(gè)月FSH、LH、E2、To均顯著高于用藥前,F(xiàn)SH3.49±3.57mIU/ml(P<0.01),LH2.11±3.2mIU/ml(P<0.01),E221.77±13.44pg/ml(P<0.001),To3.97±2.71ng/m
6、l(P<0.001)。用藥3個(gè)月FSH、LH、E2和To增高值與用藥6個(gè)月比較無顯著性差異(P均>0.05)。用藥前Tanner分期均為Ⅰ期,用藥6個(gè)月有5人進(jìn)入Ⅱ期,1人Ⅲ期。男性陰莖長度和周長均明顯增長(P<0.001),睪丸容積由1.18±0.91ml增大至5.64±2.38ml(P<0.001),有效率96.2%。女性B超顯示子宮體積增大、卵巢內(nèi)出現(xiàn)卵泡。
(2)青春期后組用藥前FSH0.95±0.82 mIU/m
7、l,LH0.21±0.37mIU/ml,E29.85±12.07 pg/ml,To0.89±1.83 ng/ml,用藥3個(gè)月E2、To明顯升高(p分別<0.001、<0.01),用藥6個(gè)月FSH、E2和To顯著高于用藥前,F(xiàn)SH2.11±1.85mIU/ml(P<0.01),LH0.25±0.56mIU/ml(P>0.5),E228.17±23.06pg/ml(P<0.01),To3.28±3.38ng/ml(P<0.01)。用藥6個(gè)月
8、LH、E2和To增高值與3個(gè)月比較無顯著性差異(P均>0.5),F(xiàn)SH增高明顯(P<0.05)。用藥前Tanner分期有22人Ⅰ期,9人Ⅱ期,用藥后Ⅱ期有13人,Ⅲ期7人。男性陰莖長度和周長均明顯增長(P<0.001),睪丸容積從2.40±1.75ml增大到4.73±2.16ml(P<0.001),有效率76.9%。用藥6個(gè)月后有2例女性月經(jīng)初潮,男性中有9例出現(xiàn)遺精,1例已結(jié)婚育有一子。
(3)兩組比較:青春期組FSH和
9、LH在用藥后3個(gè)月和6個(gè)月的增長值均明顯高于青春期后組(P均<0.05)。E2和To增長值兩組間無顯著性差異(P>0.1)。兩組間陰莖長度和周長增長值無明顯差異,青春期組睪丸體積較青春期后組增大明顯(P<0.01)。
(4)不同垂體激素缺乏患者在兩組分布無差異(P>0.1),其他激素水平維持正常時(shí),缺乏不同垂體激素的MPHD患兒應(yīng)用促性腺激素治療后激素水平升高和第二性征改變無明顯差異(P>0.05)。
(5)
10、青春期組治療前后身高、骨齡小于青春期后組,但預(yù)期成人身高(PAH)始終高于青春期后組(P<0.05)。用藥后兩組骨齡變化無明顯差異(P>0.1),但青春期組身高增長值更大(P<0.01)。
(6)有無垂體柄阻斷綜合征患者的初始激素水平、第二性征和療效比較無顯著性差異(P>0.05)。
(7) LH、睪丸容積變化值與開始治療年齡呈負(fù)相關(guān)(R分別>0.3、>0.4,P分別<0.05、<0.01)。
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