DNA甲基化對(duì)人TIG2基因在肺癌細(xì)胞中表達(dá)的影響.pdf

1、、905507分糞號(hào)R734，2單位代碼：學(xué)號(hào)：寸回鏨種夫搴碩士學(xué)位論文臭有研究生畢業(yè)同等學(xué)力申請(qǐng)學(xué)位人員)10159200336023題且：DNA甲基化對(duì)人TIG2基因在肺癌細(xì)胞中表達(dá)的影響TheExpressiveEffectofDNAMethylationonHu—ilkanTIG2GeneinLungCancercens論文課題起止時(shí)問(wèn)：墊堅(jiān)絲基二呈堂主!旦論文完成時(shí)問(wèn)：2叢生!旦DNA甲基化對(duì)人TIG2基因在肺癌細(xì)胞中表達(dá)的影

2、響日U昌目前關(guān)于肺癌發(fā)生機(jī)制的研究主要集中于分子和細(xì)胞生物學(xué)水平，包括抑癌基因在內(nèi)的相關(guān)基因的失活在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用?；虻氖Щ罘绞接泻芏?，而啟動(dòng)子CpG島的異常甲基化受到越來(lái)越多的重視。最近的研究證實(shí)，啟動(dòng)子CpG島甲基化可能在NSCLC發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并且是導(dǎo)致抑癌基因失活的重要機(jī)制。Tazarotene(他扎羅汀)是維甲酸的類(lèi)似物，作為一種藥物可用來(lái)治療一些皮膚病，Tazaro

3、tene可上調(diào)TIGl(tazarotene—inducedgene一1)，TIG2和TIG3的表達(dá)。在正常人皮膚中，TIG2基因是高水平表達(dá)的，而在牛皮癬患者皮膚中表達(dá)沉默或低水平表達(dá)。目前對(duì)T1G2研究認(rèn)為，TIG2是孤兒G蛋白偶聯(lián)受體(orphanGprotein—coupledreceptor，GPCR)ChemR23的天然配體，在體外具有特異趨化未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞(immaturedendriticcell，iDC)和巨噬細(xì)胞(

4、macrophage，M‘p)的特性；另外，最近研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自血清和炎癥相關(guān)的蛋白酶，可切割TIG2前體的一COOH端，使耵G2活化，在ChemR23介導(dǎo)下發(fā)揮趨化活性。TIC2廣泛表達(dá)在人體正常組織中，但在腫瘤中，TIG2基因的表達(dá)和功能研究目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。在以前的研究中，我們應(yīng)用抑制消減雜交技術(shù)(suppressivesubtractivehybridization，SSH)方法篩選肺癌組織及其癌旁正常組織差異表達(dá)的基因，其中，