小G蛋白R(shí)JL抵抗腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞死亡和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究.pdf

1、小G蛋白R(shí)JL是本實(shí)驗(yàn)室自主發(fā)現(xiàn)的癌基因樣小G蛋白，其生物學(xué)功能與細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、腫瘤發(fā)生等細(xì)胞生物學(xué)行為相關(guān)。本研究對(duì)RJL抵抗腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)誘導(dǎo)的人乳腺癌細(xì)胞死亡和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了初步的研究。研究發(fā)現(xiàn)RJL是一個(gè)凋亡抵抗蛋白并可能參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程。在人乳腺癌MCF-7細(xì)胞中過(guò)表達(dá)RJL能增強(qiáng)TNF-α誘導(dǎo)的蛋白激酶B (Protein kinase

2、 B，PKB/Akt)的活化，而干擾RJL能降低TNF-α誘導(dǎo)的Akt的磷酸化。過(guò)表達(dá)或干擾RJL對(duì)Bcl-2家族分子、NF-κB信號(hào)通路分子的表達(dá)水平?jīng)]有明顯影響。另外，過(guò)表達(dá)RJL能增強(qiáng)NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性，上調(diào)NF-κB下游腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)分子ICAM-1 (Intercellular adhesionmolecule-1)、COX-2 (Cylcooxygenase-2)的表達(dá)水平，但對(duì)NF-κB下游轉(zhuǎn)移相關(guān)分子tenascin-C