喉癌淋巴管生成與淋巴道轉(zhuǎn)移關(guān)系研究及意義探討.pdf

1、喉鱗狀細(xì)胞癌是耳鼻咽喉——頭頸外科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著患者的生存。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最基本和最重要的生物學(xué)特性，也是影響腫瘤預(yù)后的一個(gè)重要因素。近年，隨著血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子C、D(VEGF-C、VEGF-D)及其受體血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-3 (VEGFR-3)，以及多種淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)志物，如淋巴管透明質(zhì)酸受體-1(LYVE-1)、腎小球足突膜蛋白(podoplanin)和同源異型盒轉(zhuǎn)錄因子(Prox-1)等先后被鑒定，

2、淋巴管生成已成為腫瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。目前，淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體-1(LYVE-1)被認(rèn)為是特異性最強(qiáng)的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物之一。已有臨床研究表明VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表達(dá)與喉癌病理分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型的研究也證實(shí)：VEGF-C和VEGF-D誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)淋巴管生成在促進(jìn)惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，抗淋巴管生成有望成為抗腫瘤治療的新靶點(diǎn)。人類腫瘤淋巴管生成的機(jī)制和臨床意義雖已在乳腺癌

3、、黑色素瘤等多種實(shí)體瘤中有報(bào)道，但結(jié)果頗受爭(zhēng)議，其焦點(diǎn)主要在于：一是瘤內(nèi)是否存在功能性淋巴管?二是在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中，是瘤內(nèi)還是瘤周淋巴管生成起主要作用?目前，喉鱗狀細(xì)胞癌(LSCC)淋巴管生成領(lǐng)域的研究多集中在VEGF-C/VEGFR-3的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系上，有關(guān)瘤內(nèi)、瘤周淋巴管生成與預(yù)后關(guān)系的研究則相對(duì)缺乏；并且，國(guó)內(nèi)外很少報(bào)道LYvE-1在喉癌中的表達(dá)情況和系統(tǒng)地比較喉癌標(biāo)本中有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與VEGF-C、VEGF-D、

4、VEOFR-3、LYVE-1表達(dá)水平之間的關(guān)系。 目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究喉鱗狀細(xì)胞癌常規(guī)石蠟病理切片，比較喉癌標(biāo)本中VEGF-C、VEOF-D、VEGFR-3、LYvE-1的表達(dá)水平，并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相對(duì)照，試圖探討淋巴管生成因子在喉癌中的變化規(guī)律以及與轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，分析探討喉癌淋巴管生成的機(jī)制及意義，為此類疾病的預(yù)防、治療和判斷預(yù)后提供理論依據(jù)，為臨床抗淋巴管生成治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選擇2004年4月至2006

5、年12月在白求恩國(guó)際和平醫(yī)院耳鼻咽喉一頭頸外科手術(shù)治療、并完全符合下列條件者作為研究對(duì)象：(1)術(shù)前均未接受化療、放療等治療；(2)組織學(xué)診斷為喉鱗癌；(3)喉部分或全切+淋巴結(jié)清掃術(shù)作為初治方法；(4)有完整的臨床資料和存檔蠟塊。共有32例入選。運(yùn)用免疫組化檢測(cè)各標(biāo)本VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3、LYVE-1的表達(dá)，光鏡觀察結(jié)果并確定這幾種蛋白的表達(dá)情況，對(duì)VEGFR-3、LYVE-1陽(yáng)性脈管計(jì)數(shù)，評(píng)價(jià)VEGFR-3和L

6、YVE-1兩種淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物的內(nèi)皮表達(dá)情況：并對(duì)腫瘤不同部位的以上指標(biāo)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)合臨床病理資料分析VEGFR-3、LYVE-1瘤內(nèi)、瘤周陽(yáng)性染色與喉鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的關(guān)系。 結(jié)論： 1.VEGFR-3和LYVE-1可作為淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物，VEGF-C/D的表達(dá)可能誘導(dǎo)了喉鱗癌淋巴管生成。 2.在喉鱗癌瘤內(nèi)、瘤周不同部位，VEGFR-3和LYVE-1有不同程度表達(dá)，瘤周較瘤內(nèi)增高，有淋巴結(jié)