淋巴管生成與乳腺癌進(jìn)展及預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的：檢測(cè)乳腺癌組織淋巴管密度（LVD），評(píng)估乳腺癌淋巴管生成情況，探討淋巴管生成與乳腺癌進(jìn)展和預(yù)后的關(guān)系；并從蛋白質(zhì)和mRNA水平測(cè)定乳腺癌組織中淋巴管生成相關(guān)因子VEGF-C和VEGF-D的表達(dá)水平，探討其在乳腺癌淋巴管生成中的作用及與進(jìn)展和預(yù)后的關(guān)系。 材料: 本研究所采用組織標(biāo)本均為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院普通外科手術(shù)切除的乳腺癌病例, 有完整的臨床病理資料，共85例。 方法：本研究第一部分以鼠抗人Po

2、doplanin單克隆抗體為一抗檢測(cè)乳腺癌組織周圍的淋巴管密度，以此評(píng)估淋巴管生成水平。第二部分以兔抗人VEGF-C和VEGF-D多克隆抗體為一抗檢測(cè)乳腺癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)VEGF-C和VEGF-D的蛋白表達(dá)水平；另外應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法，檢測(cè)乳腺癌組織中淋巴管生成相關(guān)因子VEGF-C和VEGF-D mRNA的表達(dá)水平，以此探討其在乳腺癌淋巴管生成中的作用及與進(jìn)展和預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： ㈠研究組乳腺

3、癌組織中的淋巴管密度（LVD）為4.235±3.814，顯著高于對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.01）。LVD在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織要較不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織顯著升高（P＜0.01），統(tǒng)計(jì)分析表明LVD與較差的TNM分期（P＜0.01）和預(yù)后（P＜0.05）相關(guān)。但乳腺癌LVD與患者年齡、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、ER、PR和c-erb-B2均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)（P＞0.05）。 ㈡研究組乳腺癌組織中VEGF-C和VEGF-D

4、蛋白的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.01）。其表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM臨床分期顯著相關(guān)（P均＜0.05），并且隨著VEGF-C和VEGF-D蛋白表達(dá)的增加，乳腺癌淋巴管密度（LVD）呈顯著的上升趨勢(shì)（P＜0.01），VEGF-C和VEGF-D高表達(dá)患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸也較低表達(dá)者差（P＜0.05）。 ㈢研究組乳腺癌組織中VEGF-C和VEGF-D mRNA陽(yáng)性表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。VEGF-C和VEGF

5、-D mRNA的表達(dá)與相應(yīng)標(biāo)本免疫組化方法檢測(cè)的蛋白表達(dá)水平顯著相關(guān)（P＜0.05）。在乳腺癌組織中，VEGF-C mRNA的表達(dá)陽(yáng)性為18例（占75％），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P＜0.05）；VEGF-D mRNA的表達(dá)陽(yáng)性有14例（占58.3％），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM臨床分期顯著相關(guān)（P均＜0.05）。 ㈣研究組乳腺癌組織中VEGF-D mRNA與LVD顯著相關(guān)（P＜0.01）；而VEGF-C mRNA陽(yáng)性組LVD水平雖略高

6、于陰性組，但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 ㈤乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中VEGF-C和VEGF-D表達(dá)水平分別較相應(yīng)的原發(fā)灶VEGF-C和VEGF-D的表達(dá)水平明顯增高，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。 結(jié)論： ㈠乳腺癌自身存在誘導(dǎo)淋巴管生成的作用，這種作用增加了乳腺癌的侵襲性并導(dǎo)致患者較差預(yù)后，故LVD對(duì)于判斷患者的預(yù)后具有重要的價(jià)值； ㈡ VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌誘導(dǎo)淋巴管生成中起重要作用