EMMPRIN、MMP-9和淋巴管生成在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的意義.pdf

1、背景與目的:
　　乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,近年來發(fā)病率有逐漸增高的趨勢。細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子(EMMPRIN)能夠誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移;血管內(nèi)皮生長因子-C(VEGF-C)能夠促進(jìn)腫瘤淋巴管的生成促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。本實驗通過檢測EMMPRIN、MMP-9、VEGF-C和D2-40在乳腺癌中的表達(dá)情況,探討它們在乳腺癌的浸潤轉(zhuǎn)移過程中的作用,為乳腺癌的防治提供理論基礎(chǔ)。
　　材料與方

2、法:
　　1.研究對象汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科收集的附屬腫瘤醫(yī)院2004~2006年手術(shù)切除的乳腺組織標(biāo)本99例,其中,乳腺增生組21例;導(dǎo)管內(nèi)癌組10例;浸潤性導(dǎo)管癌組68例。
　　2.HE染色光鏡下觀察細(xì)胞形態(tài),進(jìn)行組織學(xué)診斷。
　　3.免疫組織化學(xué)染色 Envision Labelled Peroxidase System(ELPS)二步法檢測石蠟組織切片中EMMPRIN、 MMP-9、VEGF-C、及D2-40蛋白

3、的表達(dá)情況。
　　4.原位雜交從乳腺癌組織中選取標(biāo)本43例,檢測組織切片中EMMPRIN mRNA的表達(dá)情況,與免疫組織化學(xué)結(jié)果進(jìn)行一致性分析。
　　結(jié)果:
　　1.免疫組化結(jié)果
　　EMMPRIN和MMP-9的陽性表達(dá)率在導(dǎo)管內(nèi)癌組與浸潤性導(dǎo)管癌組均高于乳腺增生組(P<0.05),浸潤性導(dǎo)管癌組高于導(dǎo)管內(nèi)癌組(P<0.05),有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05),二者分別在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥1且≤3和>

4、3兩組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),在乳腺癌組織學(xué)分級Ⅱ級和Ⅲ級之間差別亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　VEGF-C表達(dá)陽性率和D2-40標(biāo)記的淋巴管密度(LVD)在導(dǎo)管內(nèi)癌組與浸潤性導(dǎo)管癌組明顯高于乳腺增生組(P<0.01),但在導(dǎo)管內(nèi)癌組與浸潤性導(dǎo)管癌組間差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。二者在有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥1且≤3和>3兩組間有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0

5、.01)。
　　2.原位雜交結(jié)果
　　EMMPRIN mRNA主要表達(dá)于癌細(xì)胞胞漿。IHC和ISH兩種方法檢測到的EMMPRIN的表達(dá)情況具有一致性(Kappa值=0.192,P<0.05)。
　　3.各指標(biāo)間的相互關(guān)系
　　78例乳腺癌中,EMMPRIN與MMP-9、VEGF-C的表達(dá)情況具有相關(guān)性,rs值分別為0.673、0.390(P<0.01);VEGF-C與MMP-9的表達(dá)情況亦具有相關(guān)性,rs值為0.

6、363(P=0.001);LVD在VEGF-C表達(dá)陽性標(biāo)本與陰性標(biāo)本之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組EMMPRIN和VEGF-C同時表達(dá)的陽性率為73.08％,明顯高于無淋巴結(jié)組1.25%(P<0.001),其同時不表達(dá)的陰性率為3.85%,低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組18.75%(P=0.046)。
　　結(jié)論:
　　1. EMMPRIN和MMP-9在乳腺癌高表達(dá),與乳腺癌浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),且

7、二者成正相關(guān)關(guān)系,表明EMMPRIN和MMP-9是乳腺癌重要的惡性表型,EMMPRIN可能通過誘導(dǎo)MMP-9的表達(dá)而促進(jìn)乳腺癌的浸潤轉(zhuǎn)移。
　　2. D2-40標(biāo)記的淋巴管密度(LVD)與乳腺癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴管轉(zhuǎn)移數(shù)目密切相關(guān),且高表達(dá)VEGF-C的標(biāo)本LVD增加,表明淋巴管生成在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中起重要作用,且這一過程可能受VEGF-C的調(diào)控。
　　3.乳腺癌中 EMMPRIN蛋白的表達(dá)與VEGF-C蛋白的表達(dá)呈