血小板源性生長(zhǎng)因子-BB在淋巴管生成和乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中作用的研究.pdf

1、研究背景與目的： 惡性腫瘤是人類(lèi)主要致死性疾病之一，其致死的主要原因是它的侵襲和轉(zhuǎn)移行為，血道和淋巴道是主要轉(zhuǎn)移途徑。惡性腫瘤以上皮組織來(lái)源者最常見(jiàn)，上皮組織來(lái)源的惡性腫瘤早期主要經(jīng)淋巴道發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因而研究腫瘤淋巴管生成機(jī)制對(duì)上皮組織來(lái)源惡性腫瘤的診治具有重要意義。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)家族成員中的VEGF-C、VEGF-D是調(diào)節(jié)淋巴管生成的重要因子，近來(lái)研究又發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、胃癌等易發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移的腫瘤，除VEGF家族

2、成員高水平表達(dá)外，血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)家族成員也呈高水平表達(dá)，在部分不表達(dá)VEGF-C/-D的乳腺癌組織中PDGF-BB等生長(zhǎng)因子表達(dá)水平升高。在C57B1/6鼠皮膚纖維肉瘤模型中發(fā)現(xiàn)表達(dá)PDGF-BB的T241纖維肉瘤組織中淋巴管密度顯著高于無(wú)表達(dá)組，表明PDGF-BB可能與腫瘤淋巴管生成有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)免疫組化及酶組織化學(xué)方法，研究人類(lèi)乳腺癌組織中PDGF-BB表達(dá)及其與乳腺癌微淋巴管密度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系；體外觀察PD

3、GF-BB對(duì)人淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響，旨在探討PDGF-BB在淋巴管生成和乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。 方法： 1、免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)95例(含38例新鮮標(biāo)本)乳腺癌石蠟標(biāo)本PDGF-BB蛋白表達(dá)情況，分析PDGF-BB蛋白表達(dá)與患者年齡、腫瘤分級(jí)、腫瘤大小、組織學(xué)類(lèi)型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 2、收集臨床手術(shù)切除38例新鮮乳腺癌標(biāo)本和6例乳腺癌根治術(shù)患者的正常乳腺組織，冰凍切片行5’-核苷酸酶-堿性磷酸酶雙重酶組

4、織化學(xué)染色，觀察淋巴管和血管特征，計(jì)數(shù)淋巴管和血管密度及微淋巴管密度(LMVD)和微血管密度(MVD)，分析LMVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PDGF-BB蛋白表達(dá)與LMVD的關(guān)系；比較乳腺癌與正常乳腺組織的淋巴管密度。 3、體外培養(yǎng)人淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，觀察不同濃度重組人PDGF-BB(rhPDGF-BB)對(duì)其增殖的影響；加入PDGF-BB受體抑制劑(AG1296)對(duì)rhPDGF-BB促增殖作用的影響。 結(jié)論： 1、PDGF-

5、BB蛋白在人類(lèi)乳腺癌組織中呈高表達(dá)，其表達(dá)強(qiáng)度與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)，提示PDGF-BB蛋白的高表達(dá)在乳腺癌進(jìn)展過(guò)程中起作用。 2、乳腺癌PDGF-BB蛋白表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示PDGF-BB有促進(jìn)乳腺癌淋巴道轉(zhuǎn)移的作用。 3、乳腺癌PDGF-BB蛋白表達(dá)與人類(lèi)乳腺癌組織中LMVD密切相關(guān)； rhPDGF-BB體外能夠促進(jìn)人淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，提示PDGF-BB促進(jìn)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能是通過(guò)促進(jìn)淋巴管