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1、背景和目的:淋巴管生成與腫瘤及腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系已成為近幾年中新的研究熱點(diǎn),但目前的研究結(jié)果仍存在很多爭(zhēng)議。本研究擬檢測(cè)并比較乳腺良性病變與乳腺癌標(biāo)本淋巴管密度(LVD)與VEGF-C 表達(dá)的差異,以進(jìn)一步明確淋巴管生成在腫瘤發(fā)展與轉(zhuǎn)移中的作用。此外,本研究擬檢測(cè)乳腺癌患者新輔助化療前后細(xì)胞凋亡、VEGF-C 表達(dá)、及瘤內(nèi)與瘤周的LVD 變化,以明確化療對(duì)腫瘤細(xì)胞、淋巴管生成及淋巴管密度的影響。 方法:選擇經(jīng)空心針穿刺確診的原發(fā)
2、性乳腺癌患者45 例,全部患者均接受新輔助化療三個(gè)周期,其中,29 例給予DE 方案,16 例給予CEF 方案,末次化療后14~20天手術(shù)。免疫組化法標(biāo)記穿刺及手術(shù)標(biāo)本中淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性標(biāo)志物podoplanin,檢測(cè)淋巴管的陽(yáng)性表達(dá)率并分別計(jì)算瘤內(nèi)與瘤周的LVD,免疫組化法檢測(cè)腫瘤組織的VEGF-C 表達(dá),脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dTUP 末端標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)檢測(cè)化療前后的腫瘤細(xì)胞凋亡。同法檢測(cè)26例乳腺良性病變標(biāo)本
3、的LVD 與VEGF-C 表達(dá)。 結(jié)果:乳腺癌患者化療前后共86 張切片中,61 張(70.9%)存在podoplanin 染色陽(yáng)性的瘤周淋巴管,17 張(19.8%)存在podoplanin 染色陽(yáng)性的瘤內(nèi)淋巴管。化療前瘤周平均LVD 為9.56,乳腺良性病變患者小葉周圍的平均LVD 為5.43,二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)?;熀罅鲋芷骄鵏VD 為3.29,與化療前相比明顯降低(P<0.001)?;熐啊⒑罅鰞?nèi)平
4、均LVD 分別為1.90、0.90,二者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.055)?;熐坝辛馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移組的瘤周LVD 為11.82,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組瘤周LVD 為6.95,兩者之間有顯著差異(P=0.048)?;熐叭橄侔?biāo)本中VEGF-C 陽(yáng)性表達(dá)率為75.61%,乳腺良性病變組織中VEGF-C 陽(yáng)性率為46.15%,乳腺癌VEGF-C 陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于乳腺良性病變組織(P=0.014)。VEGF-C 表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。化療前、后V
5、EGF-C 陽(yáng)性率分別為75.61%、60.00%,二者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.123)?;熐昂竽[瘤細(xì)胞的平均凋亡指數(shù)分別為2.81%、19.87%,二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。 結(jié)論:與乳腺良性病變相比,乳腺癌瘤周LVD 顯著增高;有瘤內(nèi)淋巴管存在;化療后瘤周LVD 明顯降低,而瘤內(nèi)LVD 無(wú)顯著變化;化療前瘤周LVD 與淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān);化療后LVD 的降低與腫瘤的療效相關(guān)。乳腺癌VEGF-C 陽(yáng)性表達(dá)率高于乳
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