胃癌螺旋CT征象與VEGF-C、VEGFR-3表達(dá)及淋巴管密度間關(guān)系的研究.pdf

1、背景及目的：胃癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在各種惡性腫瘤中居前列，且發(fā)現(xiàn)時(shí)多已是進(jìn)展期，癌細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移是影響患者生存率和手術(shù)預(yù)后主要原因。因此探究胃癌浸潤轉(zhuǎn)移的外在表現(xiàn)及其分子生物學(xué)機(jī)制，一直是影像、病理及腫瘤分子生物學(xué)等領(lǐng)域中的重要課題。螺旋CT(SpiralCT，SCT)掃描可準(zhǔn)確反映胃癌病理特征，是診斷胃癌實(shí)用和可靠的檢查方法。血管內(nèi)皮生長因子C(vascularendothelialgrowthfactor-C，VEG

2、F-C)是血管內(nèi)皮生長因子家族的一員，近來研究表明VEGF-C具有促進(jìn)淋巴管生成的作用，很多惡性腫瘤細(xì)胞都高度表達(dá)VEGF-C。它通過表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長因子受體3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3，VEGFR-3)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，引起淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增生及淋巴管的生成。兩者之間具有協(xié)同作用。它們的高表達(dá)對腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，特別是淋巴道轉(zhuǎn)移有重要的促進(jìn)作用。胃癌的

3、影像學(xué)表現(xiàn)取決于胃癌的組織病理形態(tài)改變，而胃癌的分子生物學(xué)特性又決定其病理形態(tài)改變。本研究將胃癌螺旋CT征象與病理、VEGF-CmRNA和VEGFR-3mRNA表達(dá)及淋巴管密度(lymphaticvesseldensity,LVD)相對照，旨在探討和進(jìn)一步理解胃癌螺旋CT表現(xiàn)的分子病理學(xué)基礎(chǔ)，在mRNA水平了解他們在胃癌進(jìn)展過程中與臨床病理表現(xiàn)和螺旋CT征象間的關(guān)系，從而提高胃癌浸潤轉(zhuǎn)移的診斷正確率，為臨床提供更多、更有價(jià)值的信息。

4、 材料與方法：對58例胃癌病人行螺旋CT平掃及三期動態(tài)增強(qiáng)掃描。對比劑歐乃派克(300mgI/ml)100ml，注射速率3.0ml/s，分別于對比劑注射開始后25s，65s，及2-3min采集圖像。螺旋CT掃描參數(shù)為120KV，240mAs，準(zhǔn)直5mm(平掃及靜脈期為10mm)，Pitch=1。所有病例均于檢查后一周內(nèi)施行全胃或部分胃切除術(shù)、剖腹探查術(shù)。所有病人術(shù)前均未進(jìn)行任何化療及放療。術(shù)后全部腫瘤組織標(biāo)本及30例正常組織標(biāo)本采用

5、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT-PCR)方法檢測VEGF-C、VEGFR-3mRNA表達(dá)，并用5'-核苷酸酶組織化學(xué)法檢測腫瘤組織及正常組織中淋巴管密度(lymphaticvesseldensity，LVD)。統(tǒng)計(jì)分析分別采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料間比較用x2檢驗(yàn)，一致性檢驗(yàn)用Kappa檢驗(yàn)，計(jì)量資料間比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)用Spe

6、arman相關(guān)性分析。以a=0.05作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果：1.正常胃壁呈單層強(qiáng)化19例(32.8％,19/58)，2-3層強(qiáng)化39例(67.2％，39/58)。2.螺旋CT檢出了全部58例腫瘤。3.螺旋CT對胃癌TNM分期的診斷，T2與T3-4期正確率為87.9％(51/58)，淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移正確率為86.2％(50/58)；螺旋CT診斷Lauren分型的正確率為93.1％(54/58)。螺旋CT和病理檢查對于腫瘤T分期、

7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Lauren分型的診斷，經(jīng)Kappa檢驗(yàn)，兩種方法有很好的一致性，說明螺旋CT的診斷結(jié)果是可信的(P值均小于0.001)。 4.胃癌VEGF-CmRNA陽性表達(dá)率為86.2％(43/58)。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組、彌漫型與腸型組中VEGF-CmRNA表達(dá)率分別為87.8％(36/41)和41.2％(7/17)、87.1％(27/31)和59.3％(16/27)，各組間VEGF-CmRNA表達(dá)率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

8、P＜0.05)。5.胃癌VEGFR-3mRNA陽性表達(dá)率為58.6％(34/58)，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組、彌漫型與腸型組中VEGFR-3mRNA表達(dá)率分別為68.3％(28/41)和35.3％(6/17)、71.0％(22/31)和44.4％(12/27)，各組間VEGFR-3mRNA表達(dá)率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。6.癌組織LVD在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組、彌漫型與腸型組、VEGF-C表達(dá)陽性組與陰性組、VEGFR-3表

9、達(dá)陽性組與陰性組分別為8.50±4.70和3.64±1.41、8.04±4.58和4.08±2.44、8.77±4.48和4.53±2.12、8.25±4.25和5.24±2.15，各組間LVD差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:1.螺旋CT增強(qiáng)掃描能較全面顯示胃癌影像特征，并能較確切反映其病理基礎(chǔ)，是胃癌可靠的檢查方法。 2.胃癌組織中VEGF-C/VEGFR-3mRNA表達(dá)及淋巴管密度與癌組織分化程度負(fù)相關(guān)。 3.