D-半乳糖衰老模型及其氧化損傷機理與α-硫辛酸的干預作用研究.pdf

1、本文圍繞D-半乳糖衰老模型進行了兩部分研究工作,第一部分從壽命、中樞膽堿能和谷氨酸能系統(tǒng)的功能改變、神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)干細胞(NSCs)的增殖與分化等方面對D-半乳糖衰老模型及其氧化損傷機理進行了研究;第二部分基于線粒體氧化損傷在衰老及其相關疾病中所起的重要作用,用線粒體抗氧化劑α-LA對D-半乳糖衰老模型進行干預以驗證其氧化損傷機制,同時,應用該模型對α-LA的抗氧化、抗衰老作用進行評價,為D-半乳糖衰老模型的機理和應用研究提供參考資料

2、,并為α-LA延緩衰老作用提供依據(jù).第一部分D-半乳糖衰老模型及其氧化損傷機理研究第二部分α-硫辛酸的抗氧化與抗衰老作用及其機理綜上所述,D-半乳糖衰老模型機理可能是:(1)D-gal引起ROS大量產(chǎn)生,損傷細胞膜、突觸膜和線粒體膜系統(tǒng),導致過氧化脂質(zhì)水平升高和ROS生成進一步增多;(2)ROS及其過氧化產(chǎn)物進一步損傷細胞骨架蛋白、酶、受體等生物大分子,導致抗氧化酶、Na<'+>-K<'+>-ATP酶、AchE和ChAT活力下降,使抗氧

3、化防御水平減低、能量代謝下降、Ach合成減少;(3)神經(jīng)細胞膜和/或突觸結(jié)構(gòu)受損導致神經(jīng)元壞死、退行性變,mAchR和NMDAR結(jié)合活性和數(shù)量降低;(4)細胞核和線粒體RNA/DNA氧化損傷、caspase激活,導致神經(jīng)元凋亡、退行性變及神經(jīng)再生抑制;(5)上述改變最終使動物出現(xiàn)學習記憶等行為學異常和壽命縮短.線粒體抗氧化劑α-LA能顯著對抗上述變化,進一步間接證明該模型的氧化損傷機制,同時也表明α-LA具有一定的神經(jīng)保護作用,在改善記