二硫化二砷對(duì)CML細(xì)胞的作用及其機(jī)制.pdf

1、慢性髓細(xì)胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的惡性疾病,其特征是第9號(hào)和第22號(hào)染色體斷裂、易位形成Bcr-Abl融合基因,編碼Bcr-Abl融合蛋白,這是CML發(fā)病的分子基礎(chǔ).近年來(lái),新藥Gleevec(STI571)問(wèn)世,備受推崇,該藥可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性,選擇性強(qiáng),副作用較輕,被認(rèn)為是治療CML的理想藥物.但據(jù)報(bào)道該藥對(duì)急變期患者療效較差,細(xì)胞、分子遺傳學(xué)檢查顯

2、示尚不能根除惡性克隆,治療后易復(fù)發(fā)等.因而,繼續(xù)尋找新的治療CML的藥物仍是研究CML的主要課題之一. 近年來(lái),中國(guó)學(xué)者使用As<,2>O<,3>和As<,4>S<,4>治療急性早幼粒細(xì)胞自血病(APL),取得顯著療效,其毒副反應(yīng)一般較輕,因而引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)砷劑治療白血病作用的再度關(guān)注.該研究包括兩部分內(nèi)容:第一部分 As<,2>S<,2>對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞的作用;第一節(jié)、As<,2>S<,2>單獨(dú)對(duì)CML細(xì)胞的作用;第二節(jié)、A

3、s<,2>S<,2>與STI571合用對(duì)CML細(xì)胞的作用;第二部分 As<,2>S<,2>誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究;1.As<,2>S<,2>降低K562細(xì)胞中Bcr-Abl蛋白含量.2.As<,2>S<,2>增加K562細(xì)胞內(nèi)活性氧類(lèi)(Reactive oxygen species)的產(chǎn)生和降低線粒體跨膜電位(A ψm)3.As<,2>S<,2>,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的其它機(jī)制;As<,2>S<,2>對(duì)CML的作用機(jī)制是錯(cuò)綜復(fù)雜的,有待進(jìn)