三氧化二砷對小鼠黑素瘤的抗腫瘤作用及機制研究.pdf

1、該研究觀察三氧化二砷及其聯用抗氧化劑維生素C對小鼠黑素瘤細胞增殖、凋亡、分化的影響,并在小鼠皮膚黑素瘤模型,檢測三氧化二砷對小鼠移植性腫瘤的生長、體積及瘤重影響,探討其治療黑素瘤的機制.共分二部分論述:一、三氧化二砷對小鼠黑素瘤細胞Cloudman S91的作用.分別以不同濃度三氧化二砷作用小鼠黑素瘤Cloudman S91細胞,顯示其對黑素瘤細胞的作用隨濃度高低而影響不同,高濃度時誘導腫瘤細胞凋亡,中濃度時主要抑制腫瘤細胞生長,低濃度

2、促進細胞增殖細胞形態(tài)發(fā)生改變,并向成熟細胞分化.由于黑素瘤細胞對三氧化二砷誘導凋亡的敏感性顯著低于APL,該研究進一步觀察了聯合應用維生素C對黑素瘤生長抑制及細胞凋亡的影響,發(fā)現聯用維生素C明顯增強其抑制黑素瘤細胞生長,凋亡率顯著增加,三氧化二砷聯合應用維生素C為臨床治療惡性黑素瘤細胞提供了新途徑.二、三氧化二砷對黑素瘤荷瘤鼠作用的實驗研究.為進一步證實三氧化二砷對黑素瘤的體內抗腫瘤作用,該研究選擇小鼠移植性腫瘤黑素瘤模型,以不同劑量三

3、氧化二砷腹腔注射給藥,連續(xù)用藥21d,以順鉑為陽性對照藥,結果顯示5mg/kg/d三氧化二砷可明顯抑制黑素瘤生長,2mg/kg/d及1mg/kg/d三氧化二砷顯著抑制腫瘤生長,并顯著延長荷瘤鼠生存期.經光鏡組織學研究觀察發(fā)現聯用維生素與三氧化二砷組瘤組織明顯減少,瘤組織中瘤細胞數目明顯減少,瘤細胞體積明顯增大,細胞結構消失,呈透明狀,細胞核固縮、縮小或消失;流式細胞儀檢測發(fā)現,聯用維生素C組凋亡細胞率明顯增加,高于其他各組;電鏡超微結構