形狀記憶輸卵管絕育器的設(shè)計及體內(nèi)生物相容性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的： 女性絕育方法的研究已有數(shù)百年歷史，先后誕生了近200多種絕育方法。研制理想的輸卵管絕育器是目前生殖避孕研究的熱點(diǎn)。以往輸卵管絕育所用的物理方法如輸卵管栓或環(huán)，不能完善地解決避孕效果的問題，因而其應(yīng)用前景受到限制，而絕育所用的材料多為腐蝕劑、粘連劑或硬化劑，對輸卵管具有毒性或損害作用，因此，研究具有高效、持久、無毒的絕育器具有重要的社會及經(jīng)濟(jì)效益。 形狀記憶高分子材料在常溫范圍內(nèi)具備塑料的性質(zhì)，同時在一定溫度

2、(所謂記憶溫度)下具有橡膠的特性。因其具有優(yōu)良的生物相容性、成本低、恢復(fù)溫度易于調(diào)整、形變量大等優(yōu)點(diǎn)已被廣泛應(yīng)用于外科、口腔科、血液科、眼科、皮膚科、藥物控釋劑等方面，但是在生殖系統(tǒng)的應(yīng)用研究還很少。本課題組在前期研究中已利用聚乳酸為基礎(chǔ)合成了具有形狀記憶功能的高分子材料，以此為基礎(chǔ)，本研究收集了兔及人輸卵管的相關(guān)數(shù)據(jù)，并根據(jù)此數(shù)據(jù)將已獲得的材料設(shè)計研制成絕育器，使其在常溫下以小直徑的狀態(tài)放置于兔輸卵管內(nèi)，通過體熱的作用，使絕育器膨大并

3、堵塞輸卵管，然后進(jìn)一步觀察該絕育器在動物體內(nèi)的生物相容性，為下一步避孕實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。 實(shí)驗(yàn)方法： 一、人和兔輸卵管相關(guān)數(shù)據(jù)的收集。收集人和兔的輸卵管，在手術(shù)顯微鏡下分別測定其內(nèi)外徑，并通過拉伸實(shí)驗(yàn)和壓力一容積實(shí)驗(yàn)得到其彈性模量和順應(yīng)性等力學(xué)性能相關(guān)指標(biāo)。 二、形狀記憶輸卵管絕育器的形狀設(shè)計。根據(jù)人和兔輸卵管的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及聚乳酸基形狀記憶材料的記憶性能及理化特性，設(shè)計了多種絕育器和放置器方案，并從中選擇1種最佳方

4、案進(jìn)行輸卵管絕育器的初步加工和制作。 三、觀察形狀記憶輸卵管絕育器植入兔輸卵管后對輸卵管粘膜及其他主要臟器的影響。選擇雌性新西蘭兔為實(shí)驗(yàn)動物，分為實(shí)驗(yàn)組、自身對照組及空白組，將聚乳酸基形狀記憶材料( OH-PDLLA-OH/HID[BDA)制成的輸卵管絕育器，通過手術(shù)方式植入實(shí)驗(yàn)組及自身對照組手術(shù)側(cè)輸卵管內(nèi)，評價材料的形變及降解功能，采用光電鏡觀察材料對輸卵管上皮的影響。術(shù)前及術(shù)后分批采取血液標(biāo)本，檢測血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、

5、血小板、血尿素、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶等指標(biāo)。 結(jié)果： 一、測得的人卵管峽部近壺腹部的內(nèi)外徑值分別為：1.35±0.173，3.75±1.025(mm)，兔輸卵管內(nèi)外徑值分別為：0.92±0.305，1.97±0.404(mm)，與文獻(xiàn)相符。人和兔輸卵管的彈性模量分別為：0.0425±0.015，0.1025±0.049(MPa)；人和兔輸卵管的順應(yīng)性分別為：0.0039±0.00179，0.0017

6、±0.00077(ml/cmH2O)。 二、設(shè)計了5種絕育器方案和2種放置器方案。 三、絕育器植入輸卵管后，由細(xì)長型變?yōu)槎檀中停咀呦螂S輸卵管形狀的改變而變形扭曲；絕育器短期內(nèi)對輸卵管上皮有急性炎性刺激作用，隨著植入時間的延長，絕育器逐步降解，輸卵管上皮炎性反應(yīng)轉(zhuǎn)為慢性，纖維組織增生。心、肝、腎、卵巢等病理切片未見異常。比較術(shù)前及術(shù)后4周，血液系統(tǒng)的相關(guān)指標(biāo)無顯著性差異。 結(jié)論： 一、成功獲取了人和兔輸