具有形狀記憶特性的輸卵管絕育器的制備及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的：
　　 女性絕育方法的研究已有數(shù)百年歷史,先后誕生了近200多種絕育方法。研制理想的輸卵管絕育器是目前生殖避孕研究的熱點(diǎn)。以往輸卵管絕育所用的物理方法如輸卵管栓或環(huán),不能完善地解決避孕效果的問題,因而其應(yīng)用前景受到限制。
　　 形狀記憶高分子材料能夠以微創(chuàng)或無創(chuàng)傷的方式植入體內(nèi),在體溫的刺激下能夠發(fā)生形狀的改變,實(shí)現(xiàn)其功能性,因此在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值。將形狀記憶材料作為避孕節(jié)育材料,在體外加工成一

2、定的形狀,通過宮腔鏡以無創(chuàng)傷手術(shù)植入輸卵管,在體溫的刺激下可以回復(fù)形狀,堵塞輸卵管,起到避孕目的。本課題組在前期研究中已利用聚乳酸為基礎(chǔ)合成了具有形狀記憶功能的高分子材料,并證實(shí)了其具有良好的生物安全性和組織相容性。
　　 本研究以兔及人輸卵管解剖測量數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)研制成D,L-聚乳酸基輸卵管絕育器,觀察其形狀記憶特性,再以臨時形狀植入于兔輸卵管內(nèi),通過體溫的作用恢復(fù)成初始形狀而堵塞輸卵管,進(jìn)一步觀察該絕育器在動物體內(nèi)的生物降

3、解性以及輸卵管黏膜增生反應(yīng),并采用亞甲藍(lán)通液和子宮輸卵管碘油造影觀察輸卵管堵塞效果,最后通過抗生育實(shí)驗(yàn)觀察避孕效果,為下一步臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。
　　 實(shí)驗(yàn)方法:
　　 一、輸卵管絕育器的設(shè)計(jì)及形狀記憶性能測試。以人和兔輸卵管解剖測量數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)輸卵管絕育器,采用注塑成型的方法制作絕育器。通過拉伸試驗(yàn)考察變形量、變形溫度、回復(fù)溫度對于形狀記憶回復(fù)率的影響。
　　 二、選擇雌性新西蘭兔為實(shí)驗(yàn)動物,分為實(shí)驗(yàn)組和對照組

4、,將形狀記憶輸卵管絕育器通過手術(shù)的方式植入實(shí)驗(yàn)組兔雙側(cè)輸卵管內(nèi),對照組行假手術(shù),不植入絕育器。
　　 1.通過圖像分析系統(tǒng)測量植入絕育器后不同時間兔輸卵管內(nèi)外徑、粘膜厚度、肌層厚度值以及觀察輸卵管組織學(xué)改變。
　　 2.通過體內(nèi)實(shí)時降解試驗(yàn)考察形狀記憶輸卵管絕育器的降解性能,評價指標(biāo)為失重率的變化。
　　 3.通過亞甲蘭通液實(shí)驗(yàn)以及子宮輸卵管碘油造影觀察形狀記憶輸卵管絕育器植入兔輸卵管后對輸卵管的堵塞效果。

5、>　　 4.通過合籠實(shí)驗(yàn)觀察抗生育效果。
　　 結(jié)果:
　　 一、制作了螺旋桿形輸卵管絕育器。當(dāng)絕育器形變量為100％時,形狀回復(fù)率為93.2％,形變量為200％時,形狀回復(fù)率下降到85％。形變溫度在玻璃化溫度以上5℃具有較好的形狀記憶特性,當(dāng)形變溫度升至玻璃化溫度以上25℃時,形狀回復(fù)率下降較快;絕育器的起始回復(fù)溫度為30℃,在玻璃化轉(zhuǎn)變溫度附近,形變回復(fù)速率達(dá)到最快,回復(fù)溫度越高,形狀回復(fù)時間越短。
　　

6、二、絕育器植入兔輸卵管后,迅速由臨時形狀回復(fù)成為初始形狀,并且隨輸卵管形狀的改變而變形扭曲,絕育器短期內(nèi)對輸卵管上皮有急性炎性刺激作用,隨著絕育器材料降解,輸卵管上皮炎性反應(yīng)轉(zhuǎn)為慢性纖維組織增生。
　　 1.術(shù)后4周、12周、24周、48周實(shí)驗(yàn)組和對照組,輸卵管內(nèi)徑及黏膜層測量值分別為1.41±0.13mm,0.92±0.27mm,0.51±0.18mm,0.03±0.01mm,0.59±0.30mm和0.08±0.06mm,0

7、.38±0.15mm,0.53±0.20mm,0.90±0.24mm,0.31±0.15mm,術(shù)后48周實(shí)驗(yàn)組與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2.體內(nèi)降解實(shí)驗(yàn):形狀記憶輸卵管絕育器的失重率在植入4周前呈緩慢上升趨勢,4周時失重率為14.2％,至12周時失重率為72.5％,與體外降解時的7.2％和38.0％比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 3.輸卵管亞甲蘭通液和碘油造影實(shí)驗(yàn):術(shù)后4周實(shí)驗(yàn)組兔輸卵管

8、堵塞率為98.3％,對照組兔輸卵管堵塞率為O,術(shù)后24周實(shí)驗(yàn)組兔輸卵管堵塞率為96.6％,對照組兔輸卵管堵塞率為5.0％:術(shù)后12周和24周兔子宮輸卵管碘油造影觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組兔雙側(cè)子宮顯影,雙側(cè)輸卵管未顯影,對照組兔雙側(cè)子宮及輸卵管顯影。
　　 4.抗生育實(shí)驗(yàn):植入輸卵管絕育器后第2月的避孕率為98.75％,對照組兔避孕率為10％;第4月的避孕率為97.47％,第6月至第12月避孕率均為100％。
　　 結(jié)論: