創(chuàng)傷愈合過程中血管新生模式研究.pdf

1、毛細(xì)血管是唯一進(jìn)行代謝物質(zhì)交換的場所，為機(jī)體各器官提供營養(yǎng)物質(zhì)，氧氣及置換代謝產(chǎn)物CO2等，并傳送出體外。當(dāng)局部組織發(fā)生創(chuàng)傷后，毛細(xì)血管的新生既是組織自我修復(fù)完整性的一部分，也是組織進(jìn)一步修復(fù)的基礎(chǔ)條件。新毛細(xì)血管的形成對供養(yǎng)新近形成的組織是必需的。血管新生可以縮短氧從毛細(xì)血管向細(xì)胞彌散的距離，增加細(xì)胞氧的供應(yīng)，從而改善細(xì)胞在缺氧條件下的功能，并進(jìn)而改善整個創(chuàng)傷組織的供氧情況。出芽和套疊是創(chuàng)傷愈合過程中的血管新生的主要方式，雖然創(chuàng)傷愈合

2、中血管新生的研究已取得了諸多進(jìn)展，對套疊和出芽血管新生的具體過程、基本機(jī)制有了較多的了解，但對創(chuàng)傷愈合中血管新生詳細(xì)的機(jī)制仍然未被闡明。為了探索這些問題的答案，本研究試圖通過提出毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的一系列假設(shè)，并依據(jù)內(nèi)皮細(xì)胞因子向周圍組織擴(kuò)散的模型，對內(nèi)皮細(xì)胞對于不同濃度的內(nèi)皮生長因子的反應(yīng)進(jìn)行研究，以期探討血管新生的模式。在本文中主要通過以下幾個方面的工作開展本課題的研究。 一、對創(chuàng)傷愈合中的血管新生研究的背景及研究對象相關(guān)的認(rèn)

3、知現(xiàn)狀與基礎(chǔ)知識的梳理。由于血管新生伴隨著創(chuàng)傷愈合的整個過程，對創(chuàng)傷愈合的基本過程進(jìn)行了介紹。并詳細(xì)說明了關(guān)于血管新生與創(chuàng)傷愈合的關(guān)系的研究。同時對近年來創(chuàng)傷愈合中的血管新生數(shù)學(xué)模型的研究進(jìn)行了總結(jié)，提出這些模型存在的問題，提出本論文研究的目的和意義。 二、分析與探討出芽新生和套迭新生的基本過程以及各自的調(diào)控機(jī)制，在出芽新生和套迭新生研究的基礎(chǔ)上，關(guān)注創(chuàng)傷愈合過程中的血管新生的機(jī)制和模式。 三、通過實(shí)驗(yàn)觀察毛細(xì)血管在創(chuàng)傷

4、愈合中不同階段的生長形態(tài)。在成年SD大鼠皮膚做深至全層的切割傷，在創(chuàng)傷后不同時相點(diǎn)取材，通過透射電鏡觀察毛細(xì)血管和內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)，來推測血管的新生模式。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷修復(fù)的過程中，創(chuàng)傷早期急性缺氧條件下毛細(xì)血管主要以出芽新生。在缺氧程度減緩的情況下，VEGF濃度下降，套迭新生出現(xiàn)。 四、基于創(chuàng)傷部位或缺氧源部位的細(xì)胞大量表達(dá)VEGF；血管內(nèi)皮細(xì)胞受體Flk-1和Flt-1增加；VEGF與受體特異性結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增殖